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La deficiencia del adaptador inmune natural TRIF acorta el tiempo de supervivencia de los ratones del ALS

La esclerosis lateral amiotrófica (ALS) es neuronas de un motor perjudiciales de la enfermedad neurodegenerative en cerebro y médulas espinales. Los pacientes del ALS muestran la debilidad muscular progresiva y atrofían, llevando a una parálisis respiratoria fatal del músculo. No hay terapias efectivas para el ALS.

Está obligando prueba que las células glial e inmunes contribuyan a la progresión de enfermedades neurodegenerative incluyendo el ALS. La inmunorespuesta adaptante se ha implicado en procesos de la enfermedad del ALS, pero sigue siendo desconocida si la transmisión de señales inmune natural también contribuye a la progresión del ALS.

Ahora, el grupo de investigación llevado por profesor Koji Yamanaka en la universidad de Nagoya reveló esa deficiencia del adaptador inmune natural TRIF, que es esencial con certeza Peaje-como las cascadas (TLR) de la transmisión de señales del receptor, acortadas importante tiempo de supervivencia de los ratones del ALS.

Para probar el papel de la inmunorespuesta natural en el modelo del ratón del ALS, los investigadores enfocaron conectado Peaje-como los receptores (TLR), que son sensores importantes para la inmunidad natural. La transmisión de señales de TLR requiere TRIF y MyD88, dos proteínas críticas del adaptador para las señales que transmiten. “Encontramos que la ablación de TRIF acorta importante el tiempo de supervivencia de los ratones del ALS,” decimos Okiru Komine, primer autor del estudio. “Mientras que MyD88 es también un adaptador crucial para la mayoría de los caminos de la transmisión de señales de TLR, la deficiencia MyD88 no tenía ningún impacto en curso de la enfermedad.”

Además, encontraron que los astrocytes aberrantemente activados fueron acumulados en las lesiones de los ratones TRIF-deficientes del ALS. Los Astrocytes, un tipo de células glial son las células que soportan para la supervivencia y la función de neuronas en el cerebro secretando muchas clases de moléculas neuroprotective. Sin embargo, en la lesión del ALS, los astrocytes cambian sus formas y algunas de ellas se activan anormalmente para secretar las moléculas dañinas a las neuronas.

Estos astrocytes aberrantemente activados sobreprodujeron los oxígenos reactivos tóxicos. Los investigadores encontraron que transmisión de señales de TRIF puede eliminar estos astrocytes aberrantemente activados por el apoptosis, un programa del suicidio de las células. En ausencia de TRIF, estos astrocytes fueron acumulados. Por otra parte, el número de astrocytes aberrantemente activados fue correlacionado negativo con el tiempo de supervivencia de los ratones del ALS, sugiriendo que estos astrocytes son tóxicos a las neuronas de motor.

“Estos resultados revelaron que el camino de TRIF está implicado en la eliminación de astrocytes aberrantemente activados para mantener las neuronas de motor circundantes del microambiente en ratones del ALS,” Yamanaka dicen por primera vez. “El estudio actual revela el nueva papeles de la inmunidad natural en pathomechanism del ALS y ofrece una pista para desarrollar una nueva aproximación terapéutica para proteger las neuronas de motor del ALS.”