큰 ALS 일으키는 원인이 되기 단백질 골재는 보다는 오히려 해칩니다 신경을 보호합니다

UNC 의과 대학에 과학자는 복잡한 치명적인 neurodegenerative 질병 근위축성 측방 경화증, 일컬어 루게릭 병의 이해에 있는 (ALS) 중요한 어드밴스를 만들었습니다.

ALS 환자의 부검 연구 결과는 수시로 질병 영향 받은 모터 신경에 있는 SOD1에게 불린 단백질의 큰, 섬유질 골재의 축적을 제시합니다. 연구원에 의하여 이 소가 어떤 사람들에 있는 삭제 신경 그리고 원인 ALS 무엇이다는 것을 가설을 세웠습니다. 그러나 채플힐에서 북캐롤라이나의 대학에 국립 과학원의 절차에서, 과학자는 간행된 연구 결과에서 이 큰 SOD1 소가 보다는 오히려 해치다 신경을 보호하다 기록을 찾아냈습니다.

"이것은 잠재적으로 ALS 연구를 위해 중요한 찾아내는 뿐만 아니라입니다 그러나 일반적으로 neurodegenerative 질병 연구를 위해 소 골재의 대형이 이 질병에서 아주 일반적이기 때문에," 고위 저자 Nikolay Dokholyan, PhD 의 UNC 채플 언덕에 생화학 그리고 생물물리학의 마이클 매춘부에 의하여 구별된 교수를 말했습니다.

큰, 수시로 소 모형 단백질 골재는 실제로 Alzheimer의 질병, Parkinson의 질병, Huntington의 질병, ALS 및 그밖 중요한 neurodegenerative 질병의 가장 명백한 병리학적인 특징입니다. 최근에는 개발된 후보자 약의 많은 것은 이 단백질 골재를 지우기 위하여 디자인되었습니다. 그러나 이 소 표적으로 하는 전략의 아무도는 큰 임상 시험에서 증명하지 않았습니다. 실험연구는 또한 크게 큰 SOD1 소가 신경에 유해하다는 것을 증명을 못했습니다.

동시에, 연구원은 매우 더 작은 단백질이 실험실에서 증가된 세포 신경 같이 자동차를 타기 위하여 이 단백질의 단지 약간 사본으로 만드는 불린 올리고머를 - - 높게 유독할 수 있고 이 질병에 있는 두뇌 세포 죽음의 주요한 원인이기 위하여 이렇게 확률이 높다는 것을 클러스터한다는 것을 것을을 발견했습니다.

2016 연구 결과에서는, 예를 들면, Dokholyan의 실험실은 SOD1 단백질의 다만 3개의 사본으로 만든 "삼량체" 구조물이 ALS에서 영향을 받은 신경의 모형에 유독한 기록을 찾아냈습니다.

새로운 연구 결과를 위해, 더 큰 소가 신경에 어떻게에 영향을 미치는지 Dokholyan의 팀, 수석 저자 청 주를 포함하여, PhD 의 그의 실험실, 삼량체가 어떻게 신경에 영향을 미치는지 비교하는 실험된 복잡한에 있는 박사학위 취득 후 연구원.

"1개의 도전"는 주 말했습니다 삼량체와 같은 더 작은 구조물이 더 큰 구조물 형성에 쪽에 단지 일시적으로 존재해 경향이 있다 입니다. "그러나 우리는 삼량체 구조물 및 더 작은 구조물을 희생해서 더 큰 소의 작성을 승진시키는 다른 돌연변이를 안정시키는 SOD1 돌연변이를 찾아낼 수 있었습니다. 따라서, 우리는 단백질의 이러한 두 종류 종의 효력을 분리할 수 있었습니다."

연구원은 바싹 ALS에서 죽은 근육 통제 신경을 닮는 시험 세포에 있는 돌연변이체 SOD1 단백질을 표현했습니다. 그(것)들은 - 2016 연구 결과에서 했다 이 세포가 우세하게 삼량체를 형성하는 SOD1 돌연변이체를, 세포 훨씬 빠르게 정지할 일반적인 SOD1를 포함할 통제 세포 보다는 표현할 때 찾아냈습니다. 삼량체 표현 세포는 가혹한 유전 ALS 케이스에서 있는 SOD1의 돌연변이체 양식을 표현하는 세포 보다는 더 빠르게 정지했습니다 조차.

"각종 SOD1 돌연변이체를 봐서, 우리는 삼량체 대형의 넓이와 상관되는 독성의 정도," 관측했습니다 주는 말했습니다.

다른 한편으로는, 강하게 소를 형성하고 그러나 억압합니다 돌연변이체 SOD1를 포함하는 세포의 생존 능력은 소가 방어적이다는 것을 유독한 건의하는 사납 모형 SOD1로 유사하 경향이 있는 삼량체를, 단지 보다 적게.

이것은 SOD1가 소 SOD1 연결한 ALS에 있는 문제가 아니다는 것을 건의합니다; 그(것)들은 해결책일지도 모릅니다. "소 대형을 승진시키기 위하여 마약을 사용하는 것은 SOD1-ALS에 있는 독성을 감소시키는 1개의 쪽일 수 있었습니다," Dokholyan는 말했습니다.

양자택일 전략, 그는 주의하고, 삼량체 그밖 작거나, 유독한 SOD1 올리고머의 대형을 제한할 것일 것입니다. SOD1는 2 사본 구조물, 이합체로 세포에서 일반적으로 작동합니다. 이합체가 붕괴될 때 삼량체와 그밖 이상한 구조물은 시작하는 것처럼 보입니다. 따라서 Dokholyan와 동료는 이합체를 안정시킬 수 있는 잠재적인 약 분자를 찾고 있습니다.

SOD1는 ALS 케이스의 상당한 부분에 연결됩니다. SOD1 유전자에 있는 돌연변이는 가족에서 달리는 ALS 케이스의 대략 12% 의 비율입니다. 이 돌연변이 전부는 단백질의 표준 구조를 불안정하게 하고 이상한 SOD1 구조물을 승진시킵니다. SOD1 돌연변이는 또한 가족에서 명백하게 달리지 않는 케이스의 대략 1.5% 의 비율인 것처럼 보입니다.

"SOD1 관련되는 ALS가 작은 부분 모든 ALS 케이스를 나타내더라도, SOD1 집단에 있는 neurotoxicity의 원천을 폭로하는 것은 neurodegenerative 질병의 전체 종류의 근본 원인에 광명을 비춰줄 수 있습니다," Dokholyan는 말했습니다.

Dokholyan의 실험실을 위한 다음 단계는 병리학적인 trimeric SOD1의 독성의 하류 셀 방식 기계장치를 정밀 폭격을 하고 삼량체의 대형을 감소하는 약을 찾아내기 위한 것입니다.

근원: https://www.unchealthcare.org/

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