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Les chercheurs développent la méthode neuve pour étudier l'activité des cellules inflammatoires

Le procédé que les jeux de fuselage en mouvement en cas de l'inflammation est complexe, mais également impressionnant. Le rôle principal ici est joué par des cellules immunitaires émigrant du sang dans le tissu pour combattre l'inflammation. Si un trop grand nombre de ces cellules sont en activité, cependant, ils peuvent juste comme facilement les dégâts de cause. Découvrir plus au sujet du comportement des cellules peut constituer une base pour que les chercheurs développent différentes demandes de règlement pour l'inflammation - par exemple, en guidant des cellules particulièrement vers le centre de l'inflammation ou par un arrêt opportun d'une certaine demande de règlement. Les chercheurs au boîtier de Cellule-dans-Mouvement de l'excellence à l'université de Münster (Allemagne) ont maintenant développé une méthode leur permettant mieux d'évaluer et étudier l'activité des cellules inflammatoires chez les souris : ils ont réussi aux précurseurs génétiquement de modification de cellules immunitaires, alors augmentant leurs numéros dans une éprouvette et les suivant finalement dans l'espace et temporellement aux organismes vivants. Ce procédé a été rendu possible par collaboration interdisciplinaire entre les Immunologue et les spécialistes moléculaires en représentation. La méthode neuve signifie également que le nombre d'expériences sur des animaux peut être grand réduit. L'étude a été publiée dans le tourillon de Theranostics.

L'histoire détaillée :

Quand le fuselage écarte une infection, c'est au commencement les types variés de cellules de Scavenger, les soi-disant phagocytes, qui émigrent successivement hors des vaisseaux sanguins et dans le tissu, au centre d'inflammation. Ils identifient des agents pathogènes, « mangez-les vers le haut de » et détruisez-les. S'ils sont activés d'une voie excessive, cependant, ils peuvent également conduire la progression de la maladie. Afin de vérifier les mécanismes migrateurs des phagocytes variés, les chercheurs étudient habituellement les souris génétiquement modifiées qui manifestent des maladies inflammatoires. Ce n'est pas facile, cependant, car il exige un grand nombre de cellules immunitaires et beaucoup de souris doivent être multipliées comme donneurs. Une équipe des Immunologue dirigés par prof. Johannes Roth, un chef de groupe au boîtier de l'excellence, ont maintenant résolu ce problème avec leur approche neuve. Ils ont employé les cellules myéloïdes immortalisées de précurseur - les soi-disant cellules ERHoxb8 - qui multiplient presque sans fin dans une éprouvette et, dans certaines conditions, peuvent se développer en cellules immunitaires. De cette façon, les chercheurs ont éventuel obtenu un grand nombre de différents types de phagocytes.

« Notre prochain objectif était de produire des modifications génétiques aux cellules, comme produisez-vous par exemple dans des déficits immunitaires innés, » dit Johannes Roth. De telles mutations affectent souvent des protéines dans les membranes des cellules immunitaires, qui les aident pour arriver aux sites de l'inflammation. Une de ces protéines est VLA4. Cependant, les chercheurs ont seulement limité des possibilités pour étudier ce qui se produit exact quand la protéine est manquante parce qu'il est très difficile que elles multiplient les tensions nécessaires de souris. Les Immunologue de Münster ont trouvé une alternative de laboratoire pour ceci, trop : ils ont employé la méthode biologique moléculaire de génome éditant systématiquement « coupé » le segment de gène approprié pour VLA4 et produisent les cellules immunitaires « déficientes » appropriées. « En raison de notre méthode neuve, » disent M. Sandra Gran, un des deux auteurs importants de l'étude, « nous peuvent maintenant, pour la première fois, pour modifier génétiquement différents types de cellules immunitaires à volonté et pour neutraliser les mécanismes importants d'inflammation. »

Représentation suivre des méthodes médicales optiques et nucléaires

Le groupe de spécialistes en représentation aboutis par prof. Michael Schäfers, Coordinateur du boîtier de l'excellence, a marqué les cellules obtenues ainsi avec les teintures fluorescentes variées afin de pouvoir les étudier aux organismes vivants - au commencement avec la méthode optique de représentation de réflectivité de fluorescence. Ils ont injecté dans des souris avec les cellules immunitaires mutées et en bonne santé d'une maladie de la peau inflammatoire et suivie à comparer les circuits pris par chacune des cellules à l'intérieur du même animal. Ceci leur a permis de réduire grand le nombre d'animaux de laboratoire, parce que des groupes d'animaux habituellement différents doivent être employés pour de telles études comparatives. La méthode neuve a fonctionné : « Nous pouvions observer très avec précision comment différemment les cellules immunitaires variées comportées, » indique M. Lisa Honold, l'autre auteur important de l'étude. Suivre la même méthode, les chercheurs ont examiné d'autres cellules qui manquaient d'autres protéines de membrane.

Dans une autre opération, les chercheurs ont regardé les cellules immunitaires de migration chez les souris qui avaient remarqué une crise cardiaque. Assez naturellement, de telles inspections présentent un défi grand parce que le coeur est plac profondément dans le fuselage et déménagent très rapidement en pompant. Les chercheurs ont employé une méthode nucléaire d'imagerie médicale - connue sous le nom de tomographie unique d'émission de photon, SPECT pour faire court - leur permettre de produire les coupes transversales digitales à partir des couches internes de tissu. Ils ont marqué les cellules dans l'éprouvette avec de la substance radioactive dont la radiothérapie peut être mesurée et conçue dans les images. Après qu'ils aient injecté les cellules marquées aux souris, ils ont suivi leur emplacement dans phases variées de l'infarctus. « À l'aide de la représentation séquentielle, nous pouvons maintenant suivre le comportement des cellules immunitaires sur une longue période de temps, » dit professeur nucléaire Michael Schäfers de médicament. Ceci devrait également mener à une réduction du nombre d'animaux de laboratoire requis parce que les méthodes biologiques moléculaires traditionnelles produisent simplement des instantanés et exigent beaucoup plus d'expériences.

Les chercheurs ont l'intention de se servir de leur méthode neuve dans des études précliniques à l'avenir et de continuer à la développer - par exemple, s'appliquant l'aux infections et aux maladies rheumatological et arthritiques. Jusqu'à présent, cependant, il ne peut pas prévoir quand les résultats peuvent être employés pour bénéficier des patients.