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Os pesquisadores desenvolvem o método novo para estudar a actividade de pilhas inflamatórios

O processo que o corpo ajusta no movimento no caso da inflamação é complexo, mas também impressionante. O papel principal aqui é jogado pelas pilhas imunes que migram do sangue no tecido para lutar a inflamação. Se demasiadas destas pilhas são activas, contudo, podem apenas como facilmente dano da causa. Encontrar mais sobre o comportamento das pilhas pode fornecer uma base para que os pesquisadores desenvolvam tratamentos individuais para a inflamação - por exemplo, guiando pilhas especificamente para o centro da inflamação ou com uma descontinuação oportuna de um determinado tratamento. Os pesquisadores no conjunto do Pilha-em-Movimento de excelência na universidade de Münster (Alemanha) têm desenvolvido agora um método permitindo os de avaliar e estudar melhor a actividade de pilhas inflamatórios nos ratos: sucederam nos precursores genetically de alteração de pilhas imunes, então aumentando seus números em um tubo de ensaio e seguindo finalmente os espacial e temporal em organismos vivos. Este processo foi tornado possível pela colaboração interdisciplinar entre imunologista e especialistas moleculars da imagem lactente. O método novo igualmente significa que o número das experiências animais pode extremamente ser reduzido. O estudo foi publicado no jornal de Theranostics.

A história detalhada:

Quando o corpo defende fora uma infecção, é inicialmente vários tipos de pilhas do SCAVENGER, os fagócito assim chamados, que migram sucessivamente fora dos vasos sanguíneos e no tecido, ao centro da inflamação. Reconhecem os micróbios patogénicos, “coma-os acima de” e mate-os. Se são activados em uma maneira descontrolada, contudo, podem igualmente conduzir a progressão da doença. A fim investigar os mecanismos migratórios de vários fagócito, os pesquisadores estudam geralmente os ratos genetically alterados que indicam doenças inflamatórios. Isto não é fácil, contudo, porque exige um grande número pilhas imunes e muitos ratos precisam de ser produzidos como doadores. Uma equipe dos imunologista dirigidos pelo prof. Johannes Roth, um líder do grupo no conjunto de excelência, tem resolvido agora este problema com sua aproximação nova. Usaram pilhas mielóides imortalizadas do precursor - as pilhas ERHoxb8 assim chamadas - que multiplicam quase infinita em um tubo de ensaio e, sob certas condições, podem se tornar pilhas imunes. Desta maneira, os pesquisadores obtiveram finalmente um grande número tipos diferentes de fagócito.

“Nosso alvo seguinte era produzir alterações genéticas às pilhas, como ocorra por exemplo em deficiências imunes inatas,” diz Johannes Roth. Tais mutações afectam frequentemente proteínas nas membranas das pilhas imunes, que as ajudam a obter aos locais da inflamação. Uma destas proteínas é VLA4. Contudo, os pesquisadores limitaram somente possibilidades para estudar o que acontece exactamente quando a proteína falta porque é muito difícil para ele produzir as tensões necessárias do rato. Os imunologista de Münster encontraram um tubo de ensaio alternativo para este, demasiado: usaram o método biológico molecular do genoma que edita sistematicamente “cortado” o segmento do gene relevante para VLA4 e produzem as pilhas imunes “deficientes” apropriadas. “Em conseqüência de nosso método novo,” dizem o Dr. Sandra Gran, um dos dois autores principais do estudo, “nós podem, alterar genetically tipos diferentes de pilhas imunes na vontade e desactivar agora, pela primeira vez mecanismos importantes da inflamação.”

Imagem lactente usando métodos médicos ópticos e nucleares

O grupo de especialistas da imagem lactente conduzidos pelo prof. Michael Schäfers, coordenador do conjunto de excelência, etiquetou as pilhas obtidas assim com as várias tinturas fluorescentes a fim poder estudá-las em organismos vivos - inicialmente com o método óptico da imagem lactente da reflectância da fluorescência. Injectaram em ratos com pilhas imunes transformadas e saudáveis de doença de pele inflamatório e sucedida em comparar os trajectos tomados por cada um das pilhas dentro do mesmo animal. Isto permitiu-os de reduzir extremamente o número de animal de laboratório, porque os grupos geralmente diferentes de animais têm que ser usados para tais estudos comparativos. O método novo trabalhou: “Nós podíamos observar muito precisamente como diferentemente as várias pilhas imunes comportadas,” diz o Dr. Lisa Honold, o outro autor principal do estudo. Usando o mesmo método, os pesquisadores examinaram umas pilhas mais adicionais que faltassem outras proteínas da membrana.

Em uma etapa mais adicional, os pesquisadores olharam de migração pilhas imunes nos ratos que tinham experimentado um cardíaco de ataque. Naturalmente bastante, tais exames apresentam um grande desafio porque o coração é ficado profundamente dentro do corpo e movem-se muito rapidamente ao bombear. Os pesquisadores usaram um método nuclear da imagem lactente médica - conhecido como o único tomografia da emissão do fotão, SPECT para breve - permiti-los de produzir secções transversais digitais das camadas profundas de tecido. Etiquetaram as pilhas no tubo de ensaio com uma substância radioactiva cuja a radiação pudesse ser medida e visualizado nas imagens. Depois que tinham injectado as pilhas etiquetadas aos ratos, seguiram seus lugar em várias fases do enfarte. “Usando a imagem lactente de série, nós podemos agora seguir o comportamento de pilhas imunes durante um longo período do tempo,” diz o professor nuclear Michael Schäfers da medicina. Isto deve igualmente conduzir a uma redução no número de animal de laboratório necessários porque os métodos biológicos moleculars tradicionais produzem meramente instantâneos e exigem muito mais experiências.

Os pesquisadores pretendem utilizar no futuro seu método novo em estudos pré-clínicos e continuar a desenvolvê-lo - por exemplo, aplicando o às infecções e às doenças rheumatological e artríticas. Até agora, contudo, não se pode prever quando os resultados podem ser usados para beneficiar pacientes.