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Le médicament expérimental pour l'arthrite rhumatoïde évite l'effet secondaire des greffes de cellule souche

Un médicament d'investigation dans les tests cliniques pour l'arthrite rhumatoïde évite un effet secondaire courant et potentiellement mortel des greffes de cellule souche, recherche neuve d'École de Médecine d'université de Washington dans des expositions de St Louis. Étudiant des souris, les chercheurs ont trouvé que le médicament a évité ce qui est connu comme maladie du greffon contre le hôte, débiliter, l'état parfois mortel qui se développe quand les cellules souche transplantées attaquent les propres organes ou les tissus du fuselage.

Environ la moitié des patients recevant les cellules souche de distributeur développent la maladie du greffon contre le hôte, qui peut persister pendant des mois ou des années après leurs greffes. Dans certains cas, les patients meurent pas de leur cancer mais de la complication elle-même. Les traitements actuels ne sont pas efficaces.

L'étude est en ligne dans la leucémie de tourillon.

Dans le travail de passé, cette équipe de recherche a défini le rôle des kinases JAK1/2 appelées de molécules et leurs voies de signalisation dans l'activation de cellule immunitaire et la maladie de greffe-contre-hôte. Dans l'étude neuve, ces mêmes chercheurs ont évalué le ruxolitinib et le baricitinib, et ont trouvé le baricitinib pour être le supérieur des deux médicaments en réduisant et en évitant la maladie du greffon contre le hôte chez les souris. Les deux médicaments appartiennent à une classe des inhibiteurs appelés des pharmaceutiques JAK qui sont connus pour composer en bas de l'inflammation.

« Cellules souche de distributeur transplantées -- et plus particulièrement, les cellules de T dans le produit de distributeur de cellule souche -- soyez particulièrement bon pour combattre hors circuit la leucémie, mais ces cellules peuvent aller désordonnées, malheureusement, et attaquent les tissus sains du patient, entraînant la maladie du greffon contre le hôte, » a dit auteur John supérieur F. DiPersio, DM, PhD, la Virginie E. et professeur de médecine de Sam J. Golman en oncologie. « Les voies typiques que nous pouvons réduire les conséquences de la maladie tendent également à affaiblir la capacité des cellules de T d'attaquer le cancer. Nous recherchons une stratégie de demande de règlement qui arrête la maladie sans arrêter l'assaut des cellules de T sur le cancer. »

Étonnant, le baricitinib a fait la maladie du greffon contre le hôte plus qu'arrêtée. Il a amplifié réellement la capacité des cellules de T de donneur de combattre le cancer.

« Nous ne savons pas encore exact ceci se produit, mais nous travaillons pour le comprendre, » a dit le premier l'auteur Jaebok Choi, PhD, un professeur adjoint de médicament. « Nous pensons qu'au moins une partie de l'explication est les filets de médicament les cellules de leucémie de leurs défenses immunitaires, les rendant plus vulnérables à la crise par les cellules de T de donneur. En même temps, le médicament arrête également les cellules de T de donneur de pouvoir effectuer leur voie aux tissus sains importants, tels que la peau, le foie et le tractus gastro-intestinal, où elles font souvent la plupart de dégâts. »

En d'autres termes, le médicament semble arrêter la maladie du greffon contre le hôte en maintenant simplement les cellules de T de donneur diffuser dans la circulation sanguine, à partir des organes vitaux. Simultanément, le médicament rend les cellules de leucémie plus vulnérables à la crise immunisée à partir des cellules de T de donneur, qui sont maintenant en grande partie logées à la circulation sanguine, où le cancer est.

Le médicament a également semblé amplifier des niveaux des cellules immunitaires spécifiques qui mettent les freins sur une réaction immunitaire d'emballement qui peut rendre la maladie du greffon contre le hôte plus mauvaise. Ces apparemment principaux effets sont spécifiques au baricitinib et peuvent expliquer pourquoi d'autres inhibiteurs de JAK n'ont pas fonctionné aussi bien, selon DiPersio, qui est également directeur adjoint de centre de lutte contre le cancer de Siteman à l'hôpital et à l'École de Médecine Barnes-Juifs d'université de Washington.

Les chercheurs ont mis l'accent sur la constatation que le médicament a non seulement empêché la maladie du greffon contre le hôte de se développer chez les souris mais ont renversé la maladie déterminée, proposant des choix possibles pour des patients déjà affectés par elle.

« Nous étions étonnés de réaliser 100 pour cent de survie des souris avec le modèle le plus sévère de la maladie du greffon contre le hôte, » Choi a dit. « Nous étudions maintenant les voies multi-en plusieurs directions que ce médicament se comporte dans un effort pour développer une version encore meilleure pour l'usage éventuel dans les tests cliniques. »

À cause de l'efficacité grande du médicament en évitant des troubles inflammatoires, DiPersio a dit que lui et ses collègues commencent à les explorer si elle pourrait être employée pour éviter le refus d'organe dans les patients subissant la greffe solide d'organe. Une telle stratégie pourrait réduire la nécessité de donner à ces patients les médicaments de immunisé-suppression puissants qui augmentent le risque d'infection.