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La droga sperimentale per l'artrite reumatoide impedisce l'effetto secondario dei trapianti della cellula staminale

Una droga d'investigazione nei test clinici per l'artrite reumatoide impedisce un effetto secondario comune e pericoloso dei trapianti della cellula staminale, la nuova ricerca dalla scuola di medicina dell'università di Washington nelle manifestazioni di St. Louis. Studiando i mouse, i ricercatori hanno trovato che la droga ha impedito che cosa è conosciuto come malattia del trapianto contro l'ospite, un debilitazione, stato a volte letale che si sviluppa quando le cellule staminali trapiantate attaccano i propri organi o i tessuti dell'organismo.

Circa la metà dei pazienti che ricevono le cellule staminali erogarici sviluppa la malattia del trapianto contro l'ospite, che può indugiare per i mesi o gli anni dopo i loro trapianti. In alcuni casi, i pazienti muoiono non dal loro cancro ma dalla complicazione stessa. I trattamenti correnti non sono efficaci.

Lo studio è online nella leucemia del giornale.

Nel lavoro di esperienza, questo gruppo di ricerca ha definito il ruolo delle molecole chiamate chinasi JAK1/2 e le loro vie di segnalazione nell'attivazione delle cellule immuni e nella malattia del innesto-contro-host. Nel nuovo studio, questi stessi ricercatori hanno valutato il ruxolitinib e il baricitinib ed hanno trovato il baricitinib per essere il superiore delle due droghe nella diminuzione e nell'impedire della malattia del trapianto contro l'ospite in mouse. Entrambe le droghe appartengono a classe A di prodotti farmaceutici chiamati inibitori di JAK che sono conosciuti per la composizione giù l'infiammazione.

“Cellule staminali erogarici trapiantate -- e più specificamente, le celle di T nel prodotto erogatore della cellula staminale -- sia particolarmente buono a combattere fuori la leucemia, ma queste celle possono impazziree, purtroppo ed attaccano i tessuti sani del paziente, causanti malattia del trapianto contro l'ospite,„ ha detto l'autore John senior F. DiPersio, MD, il PhD, la Virginia E. e professore di Sam J. Golman di medicina in oncologia. “I modi che tipici possiamo diminuire gli effetti della malattia egualmente tendono ad indebolire la capacità delle cellule di T di attaccare il cancro. Stiamo cercando una strategia del trattamento che ferma la malattia senza interrompere l'assalto delle cellule di T sul cancro.„

Sorprendente, il baricitinib ha fatto la malattia del trapianto contro l'ospite più di quanto interrotta. Realmente ha amplificato la capacità delle celle di T del donatore di combattere il cancro.

“Non sappiamo ancora esattamente questo accade, ma stiamo lavorando per capirlo,„ ha detto primo l'autore Jaebok Choi, il PhD, un assistente universitario di medicina. “Pensiamo che almeno la parte della spiegazione sia i nastri della droga le celle di leucemia delle loro difese immuni, rendente li più vulnerabili all'attacco dalle celle di T del donatore. Allo stesso tempo, la droga egualmente ferma le celle di T del donatore da potere fare il loro modo ai tessuti sani importanti, quali l'interfaccia, il fegato ed il tratto gastrointestinale, in cui fanno spesso la maggior parte del danno.„

Cioè la droga sembra fermare la malattia del trapianto contro l'ospite semplicemente tenendo le celle di T del donatore circolare nella circolazione sanguigna, a partire dagli organi vitali. Simultaneamente, la droga rende le celle di leucemia più vulnerabili all'attacco immune dalle celle di T del donatore, che ora principalmente sono limitate alla circolazione sanguigna, in cui il cancro è.

La droga egualmente è sembrato amplificare i livelli di celle immuni specifiche che mettono i freni su una risposta immunitaria di instabilità che può rendere la malattia del trapianto contro l'ospite peggiore. Questi effetti apparentemente indipendenti sono specifici a baricitinib e possono spiegare perché altri inibitori di JAK non hanno funzionato pure, secondo DiPersio, che è egualmente vice direttore del centro del Cancro di Siteman all'ospedale ed alla scuola di medicina Barnes-Ebrei dell'università di Washington.

I ricercatori hanno sottolineato l'individuazione che la droga non solo ha impedito la malattia del trapianto contro l'ospite lo sviluppo nei mouse ma hanno invertito la malattia stabilita, suggerente le opzioni possibili per i pazienti già influenzati da.

“Siamo stati sorpresi raggiungere una sopravvivenza di 100 per cento dei mouse con il modello più severo della malattia del trapianto contro l'ospite,„ Choi ha detto. “Ora stiamo studiando i modi che multi-fronti questa droga si comporta in uno sforzo per sviluppare una versione ancora migliore per uso finale nei test clinici.„

A causa di vasta efficacia della droga nell'impedire i disordini infiammatori, DiPersio ha detto che lui ed i suoi colleghi stanno cominciando ad esplorare se potrebbe essere usata per impedire il rifiuto dell'organo in pazienti che subiscono il trapianto solido dell'organo. Una tal strategia potrebbe diminuire la necessità di dare a questi pazienti le droghe disoppressione potenti che aumentano il rischio di infezione.