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A droga experimental para a artrite reumatóide impede o efeito secundário de transplantações da célula estaminal

Uma droga de investigação nos ensaios clínicos para a artrite reumatóide impede um efeito secundário comum, risco de vida de transplantações da célula estaminal, pesquisa nova da Faculdade de Medicina da universidade de Washington em mostras de St Louis. Estudando ratos, os pesquisadores encontraram que a droga impediu o que é sabido como a doença do enxerto-contra-anfitrião, debilitar, a condição às vezes letal que se torna quando as células estaminais transplantadas atacam órgãos ou tecidos do corpo próprios.

Aproximadamente a metade dos pacientes que recebem as células estaminais fornecedoras desenvolve a doença do enxerto-contra-anfitrião, que pode se atrasar por meses ou anos após suas transplantações. Em alguns casos, os pacientes morrem não de seu cancro mas da complicação própria. Os tratamentos actuais não são eficazes.

O estudo é em linha na leucemia do jornal.

No trabalho do passado, esta equipa de investigação definiu o papel das moléculas chamadas as quinase JAK1/2 e os seus caminhos da sinalização na activação da pilha imune e na doença do enxerto-contra-anfitrião. No estudo novo, estes mesmos pesquisadores avaliaram o ruxolitinib e o baricitinib, e encontraram o baricitinib para ser o superior das duas drogas em reduzir e em impedir a enxerto-contra-anfitrião-doença nos ratos. Ambas as drogas pertencem a uma classe de fármacos chamados os inibidores de JAK que são sabidos discando abaixo da inflamação.

“Células estaminais fornecedoras transplantadas -- e mais especificamente, as pilhas de T no produto fornecedor da célula estaminal -- seja particularmente bom em lutar fora a leucemia, mas estas pilhas podem ir haywire, infelizmente, e atacam os tecidos saudáveis do paciente, causando a doença do enxerto-contra-anfitrião,” disse autor John superior F. DiPersio, DM, PhD, a Virgínia E. e professor de Sam J. Golman de medicina na oncologia. “As maneiras que típicas nós podemos reduzir os efeitos da doença igualmente tendem a enfraquecer a capacidade de pilhas de T para atacar o cancro. Nós estamos procurando uma estratégia do tratamento que pare a doença sem fechar o assalto de pilhas de T no cancro.”

Surpreendentemente, o baricitinib fez a doença mais do que fechada do enxerto-contra-anfitrião. Impulsionou realmente a capacidade das pilhas de T do doador para lutar o cancro.

“Nós não sabemos ainda exactamente este acontece, mas nós estamos trabalhando para compreendê-lo,” disse primeiro autor Jaebok Choi, PhD, um professor adjunto da medicina. “Nós pensamos que pelo menos a parte da explicação é as tiras da droga as pilhas da leucemia de suas defesas imunes, fazendo as mais vulneráveis ao ataque pelas pilhas de T do doador. Ao mesmo tempo, a droga igualmente para as pilhas de T do doador de poder fazer sua maneira aos tecidos saudáveis importantes, tais como a pele, o fígado e o aparelho gastrointestinal, onde fazem frequentemente a maioria de dano.”

Ou seja a droga parece parar a doença do enxerto-contra-anfitrião simplesmente mantendo as pilhas de T do doador circular na circulação sanguínea, longe dos órgãos vitais. Simultaneamente, a droga faz as pilhas da leucemia mais vulneráveis ao ataque imune das pilhas de T do doador, que são limitadas agora na maior parte à circulação sanguínea, onde o cancro está.

A droga igualmente pareceu impulsionar níveis de pilhas imunes específicas que põem os freios sobre uma resposta imune do fugitivo que possa fazer a doença do enxerto-contra-anfitrião mais ruim. Estes efeitos aparentemente independentes são específicos ao baricitinib e podem explicar porque outros inibidores de JAK não trabalharam também, de acordo com DiPersio, que é igualmente director-adjunto do centro do cancro de Siteman no hospital e na Faculdade de Medicina Barnes-Judaicos da universidade de Washington.

Os pesquisadores sublinharam encontrar que a doença impedida do enxerto-contra-anfitrião da droga não somente de tornar-se nos ratos mas doença estabelecida invertida, sugerindo opções possíveis para os pacientes já afetados por ela.

“Nós fomos surpreendidos conseguir uma sobrevivência de 100 por cento dos ratos com o modelo o mais severo da doença do enxerto-contra-anfitrião,” Choi disse. “Nós estamos estudando agora as maneiras que multi-pontadas esta droga se comporta em um esforço para desenvolver uma versão mesmo melhor para o uso eventual nos ensaios clínicos.”

Devido à eficácia larga da droga em impedir desordens inflamatórios, DiPersio disse que e seus colegas estão começando a explorar se poderia ser usada para impedir a rejeção do órgão nos pacientes que se submetem à transplantação contínua do órgão. Tal estratégia pôde reduzir a necessidade de dar a estes pacientes as drogas desupressão poderosas que aumentam o risco de infecção.