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La droga experimental para la artritis reumatoide previene el efecto secundario de los trasplantes de la célula madre

Una droga de investigación en las juicios clínicas para la artritis reumatoide previene un efecto secundario común, peligroso para la vida de los trasplantes de la célula madre, nueva investigación de la Facultad de Medicina de la universidad de Washington en las demostraciones de St. Louis. Estudiando ratones, los investigadores encontraron que la droga previno qué se conoce como enfermedad del injerto-comparado con-ordenador principal, el debilitar, la condición a veces mortífera que se convierte cuando las células madres trasplantadas atacan los propios órganos o los tejidos de la carrocería.

Alrededor la mitad de los pacientes que reciben a las células madres dispensadoras de aceite desarrolla la enfermedad del injerto-comparado con-ordenador principal, que puede retrasarse por meses o años después de sus trasplantes. En algunos casos, los pacientes mueren no de su cáncer sino de la complicación sí mismo. Los tratamientos actuales no son efectivos.

El estudio está en línea en la leucemia del gorrón.

En trabajo del pasado, este equipo de investigación definió el papel de las moléculas llamadas las cinasas JAK1/2 y sus caminos de la transmisión de señales en la activación de la célula inmune y la enfermedad del injerto-comparado con-ordenador principal. En el nuevo estudio, estos mismos investigadores evaluaron el ruxolitinib y el baricitinib, y encontraron el baricitinib para ser el superior de las dos drogas en reducir y la prevención de injerto-comparado con-ordenador principal-enfermedad en ratones. Ambas drogas pertenecen a una clase de los productos farmacéuticos llamados los inhibidores de JAK que se saben para marcar abajo de la inflamación.

“Células madres dispensadoras de aceite trasplantadas -- y más concretamente, las células de T en el producto dispensador de aceite de la célula madre -- sea determinado bueno en luchar lejos leucemia, pero estas células pueden ir sin control, lamentablemente, y atacan los tejidos sanos del paciente, causando enfermedad del injerto-comparado con-ordenador principal,” dijo autor a Juan mayor F. DiPersio, Doctor en Medicina, doctorado, la Virginia E. y profesor de medicina de Sam J. Golman en oncología. “Las maneras típicas que podemos reducir los efectos de la enfermedad también tienden a debilitar la capacidad de las células de T de atacar el cáncer. Estamos buscando una estrategia del tratamiento que pare la enfermedad sin el cierre del asalto de las células de T en el cáncer.”

Asombrosamente, el baricitinib hizo enfermedad más que cerrada del injerto-comparado con-ordenador principal. Reforzó real la capacidad de las células de T del donante de luchar el cáncer.

“No sabemos todavía exactamente suceso esto, pero estamos trabajando para entenderlo,” dijo a primer autor Jaebok Choi, doctorado, profesor adjunto del remedio. “Pensamos que por lo menos la parte de la explicación es las tiras de la droga las células de la leucemia de sus defensas inmunes, haciéndolas más vulnerables al ataque por las células de T del donante. Al mismo tiempo, la droga también para las células de T del donante de poder hacer su manera a los tejidos sanos importantes, tales como la piel, el hígado y el aparato gastrointestinal, donde hacen a menudo la mayoría del daño.”

Es decir la droga aparece parar enfermedad del injerto-comparado con-ordenador principal simple manteniendo las células de T del donante el circular la circulación sanguínea, lejos de los órganos vitales. Simultáneamente, la droga hace las células de la leucemia más vulnerables al ataque inmune de las células de T del donante, que ahora se lindan sobre todo a la circulación sanguínea, donde está el cáncer.

La droga también aparecía reforzar los niveles de células inmunes específicas que ponen los frenos en una inmunorespuesta del funcionamiento incontrolado que pueda hacer enfermedad del injerto-comparado con-ordenador principal peor. Estos efectos al parecer independientes son específicos al baricitinib y pueden explicar porqué otros inhibidores de JAK no trabajaron también, según DiPersio, que es también vicedirector del centro del cáncer de Siteman en el hospital y la Facultad de Medicina Barnes-Judíos de la universidad de Washington.

Los investigadores acentuaron encontrar que la droga no sólo evitó que la enfermedad del injerto-comparado con-ordenador principal se convirtiera en los ratones pero invirtieron la enfermedad establecida, sugiriendo las opciones posibles para los pacientes afectados ya por ella.

“Nos sorprendieron lograr la supervivencia del 100 por ciento de ratones con el modelo más severo de la enfermedad del injerto-comparado con-ordenador principal,” Choi dijo. “Ahora estamos estudiando las maneras multi-pinchadas que esta droga se comporta en un esfuerzo de desarrollar una versión incluso mejor para el uso eventual en juicios clínicas.”

Debido a la eficacia amplia de la droga en la prevención de desordenes inflamatorios, DiPersio dijo que él y sus colegas están comenzando a explorar si podría ser utilizada para prevenir el rechazo del órgano en los pacientes que experimentaban el trasplante sólido del órgano. Tal estrategia pudo reducir la necesidad de dar a estos pacientes las drogas de inmune-supresión potentes que aumentan el riesgo de infección.