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L'esperto nell'università della Pennsylvania studia il trattamento novello per cocainomania

La cocaina ed altre droghe di abuso dirottano i circuiti naturali della ricompensa nel cervello. In parte, ecco perché è così duro da terminare usando queste sostanze. Inoltre, le tariffe di ricaduta si librano fra 40 e 60 per cento, simili alle tariffe per altri termini cronici come ipertensione ed il diabete di tipo 1.

La brughiera comportamentistica Schmidt del farmacologo e del neuroscenziato dell'università della Pennsylvania studia come l'esposizione a lungo termine alle droghe quali cocaina, nicotina e gli opioidi di prescrizione pregiudica il cervello e come questi cambiamenti promuovono la ricaduta in qualcuno che abbia dato dei calci all'abitudine. Un documento recente, pubblicato in neuropsicofarmacologia del giornale della natura, ha studiato un trattamento novello per cocainomania, qualcosa che toccasse annualmente 900,000 persone negli Stati Uniti.

“Mentre uno scienziato di base io sono interessato in come le funzioni del cervello durante i periodi di astinenza da cocaina e da altre droghe ed in come gli neuro-adattamenti nel cervello promuovono la ricaduta di nuovo all'assunzione di farmaci cronica,„ spiega. “Dalla prospettiva dei clinici, stanno cercando i farmaci per provare ad impedire la ricaduta. Il nostro scopo come scienziati di base è di usare i modelli animali della ricaduta per identificare i farmaci novelli per trattare la cocainomania.„

Schmidt ed i colleghi da professione d'infermiera di Penn e dalla medicina di Penn avevano supposto che i meccanismi neurali ed i circuiti neurali nel cervello che svolgono un ruolo nella sovrapposizione alla ricerca di alimento di forza con quelle tasto all'assunzione di farmaci. Con parecchi esperimenti, hanno scoperto che le droghe che attivano i ricevitori per il peptide del tipo di glucagone 1 (GLP-1), un ormone che diminuisce i livelli dell'ingestione di cibo e del glucosio di sangue, potrebbero realmente fare diminuire il desiderio di cercare la cocaina. Che cosa è più, ci sono parecchi farmaci approvati dalla FDA usati per trattare il diabete e l'obesità che già mirano ai ricevitori GLP-1.

“Una delle prime domande che abbiamo avuti--ed eravamo realmente solo gentili di curioso--era, fa la cocaina a tutti i livelli circolare di influenza di fattori metabolici come la leptina, l'insulina, GLP-1 che sono stati indicati per regolamentare l'ingestione di cibo?„ dice Schmidt, di cui la nomina primaria è a scuola di Penn di professione d'infermiera.

Il gruppo di ricerca ha ottenuto la sua risposta da un esperimento semplice con un modello animale del ratto: Il sangue ritirato dopo il 21 giorno dell'assunzione della cocaina rivelatore ha fatto diminuire i livelli dell'ormone GLP-1. Sebbene le pile che sintetizzano e rilasciano questo ormone siano trovate nell'intestino tenue, c'è egualmente una sorgente nel cervello chiamato il solitarius del fascio di fibre nervose del nucleo.

“Conoscere tutto il questo ci ha ottenuti interessati a GLP-1,„ Schmidt dice. “Lo fa realmente gioco un ruolo nella modulazione dei comportamenti cocaina-mediati?„

Da là, il gruppo di ricerca ha puntato i ricevitori GLP-1 e le droghe che li attivano, che cosa sono conosciuti come agonisti del ricevitore. Per verificare l'efficacia dei farmaci in questione, Schmidt ed i colleghi hanno usato un modello animale della ricaduta con i ratti. Per un periodo di tre settimane, i ratti potrebbero stampare frequentemente una leva per le infusioni endovenose di cocaina come hanno desiderato. In media, infusioni autosomministrate degli animali le 28 di cocaina ogni giorno.

Gli scienziati poi operazione swap fuori la cocaina per salino, piombo ad un periodo di ritiro. Leva-stampando le tariffe cadute significativamente.

“A quel punto, abbiamo considerato l'assunzione di farmaci di essere estinti,„ Schmidt dice. “Poi abbiamo reintegrato alla ricerca di droga ri-esponendo i ratti alla droga stesso o alle indicazioni accoppiate con la droga durante la fase dell'auto-amministrazione, come un indicatore luminoso su cui viene quando la leva ottiene stampata.„

Ancora una volta i ratti hanno depresso la leva ai tassi alti, un'indicazione che stavano cercando la droga--analogo della ricaduta in un essere umano che è dipendente.

I ricercatori dopo hanno pretrattato gli animali con una delle droghe approvate dalla FDA destinate al trattamento dell'obesità e del diabete, Exendin-4, per determinare se potrebbe diminuire o complessivamente bloccare alla ricerca di cocaina. I risultati hanno mostrato una diminuzione significativa nel droga bisogno ed alla ricerca di, sia dopo un'iniezione acuta di cocaina che dall'ri-esposizione alle indicazioni ambientali durante il ritiro.

“Questo ci dice che Exendin-4 può bloccare gli effetti di cocaina stesso ma anche condizionare gli stimoli precedentemente accoppiati con cocaina,„ note di Schmidt. “Questo era realmente emozionante perché è la prima dimostrazione che il sistema GLP-1 e le droghe che mirano a questo sistema, potrebbe potenzialmente svolgere un ruolo importante nella ricerca e nella ricaduta della cocaina. L'altro aspetto realmente interessante di questi studia è le dosi.„

Gli agonisti del ricevitore GLP-1 sono conosciuti per causare la nausea ed il vomito ai tassi alti graziosi in pazienti diabetici ed obesi che li usano, in modo da Schmidt ed i colleghi hanno voluto assicurarsi che la ragione per una diminuzione in alla ricerca di cocaina non provenisse dagli animali che sono malati. Hanno identificato le dosi che sia ha diminuito alla ricerca di cocaina che non ha prodotto gli effetti contrari. Un esperimento di seguito che ha infuso l'agonista GLP-1 direttamente nel cervello ha ripiegato i risultati. Catturati insieme, questi risultati indicano che le dosi basse di un agonista del ricevitore GLP-1 possono diminuire selettivamente alla ricerca di cocaina senza causare la nausea.

Come tappa finale, i ricercatori hanno isolato la via del cervello capace di amplificare la segnalazione GLP-1, usando una tintura fluorescente per tenere la carreggiata dove le droghe realmente sono andato nell'organismo dopo che sono stati amministrati.

“Abbiamo indicato per la prima volta che la segnalazione centrale GLP-1 svolge un ruolo importante in alla ricerca di cocaina,„ Schmidt spieghiamo. “Abbiamo identificato le dosi sistematiche ed intracraniche degli agonisti del ricevitore GLP-1 che diminuiscono alla ricerca di cocaina e non producono gli effetti contrari e pensiamo che se aumentate generalmente la segnalazione GLP-1 nel cervello possiate diminuire alla ricerca di cocaina in ratti e, potenzialmente, dalla nella ricaduta indotta avere bisogno in esseri umani.„ Per cominciare a provare questo, il gruppo di Schmidt sta collaborando con i ricercatori all'Yale University per schermare l'efficacia di queste droghe in una popolazione degli esseri umani dipendenti a cocaina.

Oltre il quel, Schmidt dice che è promettente questi risultati ha potenziale per le droghe di abuso oltre cocaina, anche. Tuttavia, aggiunge, la molto più ricerca è necessario prima di questo può essere specificato conclusivamente. “Ci sono molto noi non conoscono circa il sistema GLP-1 nel cervello,„ dice. “Che cosa è i circuiti esatti nel cervello? È questa segnalazione lo stessi come che cosa media l'ingestione di cibo o sia leggermente differente? La cocaina la cambia in tutti i modi? Stiamo lavorando a quello.„