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O perito da Universidade da Pensilvânia investiga o tratamento novo para o apego de cocaína

A cocaína e outras drogas de abuso sequestram os circuitos naturais da recompensa no cérebro. Na parte, é por isso é tão duro parar usar estas substâncias. Além disso, ter uma recaída taxas pairam entre 40 e 60 por cento, similar às taxas para outras condições crônicas como a hipertensão e tipo - 1 diabetes.

O farmacologista comportável da Universidade da Pensilvânia e charneca Schmidt do neurocientista estuda como a exposição a longo prazo às drogas tais como a cocaína, nicotina, e opiáceo da prescrição afecta o cérebro e como estas mudanças promovem têm uma recaída em alguém que retrocedeu o hábito. Um papel recente, publicado no Neuropsychopharmacology do jornal da natureza, investigou um tratamento novo para o apego de cocaína, algo que toca em 900.000 povos nos Estados Unidos anualmente.

“Enquanto um cientista básico mim está interessado em como as funções do cérebro durante períodos de abstinência da cocaína e das outras drogas e em como as neuro-adaptações no cérebro promovem ter uma recaída de volta ao consumo de drogas crônico,” ele explica. “Da perspectiva dos clínicos, estão procurando medicamentações para tentar impedir têm uma recaída. Nosso objetivo como cientistas básicos é usar os modelos animais do tem uma recaída para identificar medicamentações novas para tratar o apego de cocaína.”

Schmidt e os colegas dos cuidados de Penn e da medicina de Penn tinham supor que os mecanismos neurais e os circuitos neurais no cérebro que jogam um papel em alimento-procurar puderam sobrepr com as aquelas a chave ao consumo de drogas. Com diversas experiências, descobriram que as drogas que activam os receptors para glucagon-como o peptide 1 (GLP-1), uma hormona que reduza níveis da ingestão e da glicemia de alimentos, poderiam realmente diminuir o desejo procurar a cocaína. O que é mais, há diversas medicamentações aprovados pelo FDA usadas para tratar o diabetes e a obesidade que já visam os receptors GLP-1.

“Uma das primeiras perguntas que nós tivemos--e nós éramos realmente apenas amáveis de curioso--estava, faz a cocaína a todos os níveis circular da influência de factores metabólicos como o leptin, insulina, GLP-1 que foram mostrados para regular a ingestão de alimentos?” diz Schmidt, cuja a nomeação preliminar está na escola de enfermagem de Penn.

A equipa de investigação obteve sua resposta de uma experiência simples com um modelo animal do rato: O sangue desenhado após 21 dias da entrada da cocaína revelados diminuiu níveis da hormona GLP-1. Embora as pilhas preliminares que sintetizam e liberam esta hormona são encontradas no intestino delgado, há igualmente uma fonte no cérebro chamado o solitarius do tractus do núcleo.

“Conhecer toda a este obteve-nos interessados em GLP-1,” Schmidt diz. “Fá-lo realmente jogo um papel em modular comportamentos cocaína-negociados?”

De lá, a equipa de investigação dirigiu dentro nos receptors GLP-1 e nas drogas que os activam, o que são sabidas como os agonistas do receptor. Para testar a eficácia das medicamentações na pergunta, Schmidt e os colegas usaram um modelo animal de têm uma recaída com ratos. Por um período de três semanas, os ratos poderiam pressionar uma alavanca para infusões intravenosas da cocaína tão freqüentemente como desejaram. Em média, os animais auto-administraram 28 infusões da cocaína cada dia.

Os cientistas trocaram então para fora a cocaína para salino, conduzindo a um período de retirada. Alavanca-pressionando as taxas deixadas cair significativamente.

“Nesse ponto, nós consideramos o consumo de drogas ser extinguidos,” Schmidt diz. “Nós restabelecemos então droga-procurar re-expor os ratos à droga próprios ou às sugestões emparelhadas com a droga durante a fase da auto-administração, como uma luz em que viesse quando a alavanca obtem pressionada.”

Mais uma vez os ratos comprimiram a alavanca em taxas altas, uma indicação que procuravam a droga--aparentado para ter uma recaída em um ser humano que seja viciado.

Os pesquisadores em seguida pretreated os animais com uma das drogas aprovados pelo FDA pretendidas para o tratamento do diabetes e da obesidade, Exendin-4, determinar se pôde reduzir ou completamente obstruir cocaína-procurar. Os resultados mostraram uma diminuição significativa na droga-ânsia e - procurando, após uma injecção aguda da cocaína e da re-exposição às sugestões ambientais durante a retirada.

“Isto diz-nos que Exendin-4 pode obstruir os efeitos da cocaína próprios mas igualmente condicionar os estímulos emparelhados previamente com a cocaína,” notas de Schmidt. “Isto era realmente emocionante porque é a primeira demonstração que o sistema GLP-1, e as drogas que visam este sistema, poderia potencial jogar um papel importante na cocaína que procura e ter uma recaída. O outro aspecto realmente interessante destes estuda é as doses.”

Os agonistas do receptor GLP-1 são sabidos para causar a náusea e o vômito nas taxas consideravelmente altas no diabético e nos pacientes obesos que os usam, assim que Schmidt e os colegas quiseram assegurar-se de que a razão para uma diminuição em cocaína-procurar não fosse dos animais que são doentes. Identificaram as doses que se reduziu cocaína-procurar e não produziram efeitos adversos. Uma experiência da continuação que infundisse o agonista GLP-1 directamente no cérebro replicated os resultados. Tomados junto, estes resultados indicam que as baixas doses de um agonista do receptor GLP-1 podem selectivamente se reduzir cocaína-procurar sem causar a náusea.

Como um passo final, os pesquisadores isolaram o caminho do cérebro capaz de impulsionar a sinalização GLP-1, usando uma tintura fluorescente para seguir onde as drogas foram realmente no corpo depois que foram administrados.

“Nós temos mostrado pela primeira vez que a sinalização GLP-1 central joga um papel importante em cocaína-procurar,” Schmidt explicamos. “Nós identificamos doses sistemáticas e intra-cranianas dos agonistas do receptor GLP-1 que se reduzem cocaína-procurar e não se produzem efeitos adversos, e nós pensamos que se você aumenta a sinalização GLP-1 no cérebro geralmente, você podemos se reduzir cocaína-procurar nos ratos e, potencial, ânsia-induzido ter uma recaída nos seres humanos.” Para começar a testar isto, a equipe de Schmidt está colaborando com os pesquisadores na Universidade de Yale para seleccionar a eficácia destas drogas em uma população dos seres humanos viciado à cocaína.

Além do esse, Schmidt diz que é esperançoso estes resultados tem o potencial para drogas de abuso além da cocaína, demasiado. Contudo, adiciona, muito mais pesquisa é necessário antes deste pode ser indicado conclusiva. “Há muito nós não sabe sobre o sistema GLP-1 no cérebro,” diz. “Que é os circuitos exactos no cérebro? É esta sinalização o mesmos como o que negocia a ingestão de alimentos ou é ele ligeira diferente? A cocaína muda-a em alguma maneira? Nós estamos trabalhando naquele.”