Os oncologistas da ocular ligam a imunoterapia com potencial o visão-roubo do efeito secundário

Os tratamentos novos da imunoterapia oferecem uma possibilidade notável para a sobrevivência para pacientes com melanoma avançada e cancros de difícil tratamento da bexiga, do rim e do pulmão.

Mas os tratamentos, projetados desencadear o sistema imunitário para atacar o cancro, podem igualmente spur um assalto nos órgãos saudáveis, incluindo o olho.

Os exemplos de três pacientes recentes, publicados pelo centro do olho de Kellogg da Universidade do Michigan na oftalmologia do JAMA, destacam a edição. Os pacientes que recebem inibidores imunes do ponto de verificação desenvolveram efusões e a inflamação uveal do olho que afectou sua visão.

Embora seja rara, o conhecimento deste risco é importante para os oftalmologista que o tratam e para os oncologistas que prescrevem o tratamento anticanceroso, diz pesquisadores da medicina de Michigan.

Com determinadas drogas do inibidor, (morte celular programada ligand-1) os inibidores imunes do ponto de verificação do anticorpo anti-PD-1 (morte celular programada protein-1) e anti-PD-L1 monoclonal obstrua a interacção entre os receptors PD-1 em pilhas de T e as suas proteínas das contrapartes, PD-L1. Este bloqueio permite que as pilhas de T no sistema imunitário façam seu trabalho: ataque e mate as pilhas do tumor do cancro.

“Em nossos três pacientes que têm recebido estes inibidores imunes do ponto de verificação, nós observamos grandes efusões uveal. Além, havia uma inflamação anterior da câmara em dois de nossos pacientes,” diz Hakan Demirci, M.D., Richard N. e Marilyn K. Witham professor no centro do olho de Kellogg da Universidade do Michigan.

Todos os três pacientes recebiam a droga imune do inibidor do ponto de verificação de um anticorpo anti-PD-1 ou anti-PD-L1: atezolizumab, nivolumab ou pembrolizumab.

Na revelação de efusões uveal, Merina Thomas, M.D., um companheiro superior da cirurgia do vitreoretinal em Kellogg diz: “Aconteceu rapidamente, entre um e três meses depois que os pacientes tinham recebido pelo menos duas infusões dos inibidores imunes do ponto de verificação. Isso levantou nossa suspeita.”

Não há nenhum tratamento para os efeitos secundários dos inibidores imunes do ponto de verificação diferentes de parar a medicamentação. “Nós perguntamos ao oncologista de cada paciente se o inibidor imune do ponto de verificação do paciente poderia ser interrompido,” dizemos Thomas.

“Mas não todos os pacientes podem parar a terapia, porque estão com cancro difundido, risco de vida,” adicionam Demirci.

Em dois dos três pacientes, seis semanas a três meses após ter parado a medicamentação, as efusões uveal tinham melhorado e o olho afetado olhou normal. O terceiro paciente com uma efusão uveal continuou com a imunoterapia para sua melanoma, mas morreu quatro meses mais tarde.

Resposta imune no olho

Na parede do olho normal, há três camadas sem o líquido entre eles. Mas a inflamação no olho pode fazer com que as camadas inchem e o líquido acumulem entre as camadas.

As efusões Uveal podem ocorrer quando os pacientes têm os ferimentos ou operações de olho, recebem determinadas drogas, ou para causas desconhecidas. Quando a efusão uveal envolve a fovea, onde a visão é a mais afiada, afecta a visão.

Em uma revisão precedente de 576 pacientes tratados com o nivolumab, 71 por cento tiveram efeitos secundários tais como a fadiga, itching e os problemas com os sistemas gastrintestinais ou de glândula endócrina. Um outro estudo notou que o uveitis e o olho seco eram as únicas toxicidades da ocular nos pacientes que tomam os inibidores PD-1/PD-L1, com a incidência do uveitis que varia de 0,3 a 0,6 por cento, e nenhuns específicos em relação ao teste padrão ou à gestão do uveitis.

Mas os peritos de Kellogg dizem que é importante para oncologistas referir a pacientes com problemas do olho um oftalmologista, e é igualmente importante para os oftalmologista que vêem pacientes com uveitis ou efusão uveal para lhes fazer perguntas sobre as medicamentações que podem receber.

Mais do que outros órgãos no corpo, o olho é sabido como um local imune-privilegiado. A resposta imune normal aos antígenos é ausente. Isto significa que as transplantações córneas são muito bem sucedidas porque os antígenos dos enxertos produzem raramente a inflamação no olho. Os níveis elevados de PD-L1 em tecidos da ocular podem jogar um papel no privilégio imune do olho. Assim, o bloqueio das pilhas de T reguladoras pôde ter jogado um papel na toxicidade nestes pacientes.

“O sistema imunitário é complicado. Pode ajudar a lutar células cancerosas mas pode igualmente começar lutar o corpo próprio e para causar efeitos secundários tais como as efusões uveal nestes pacientes,” diz Thomas.

Enquanto o uso da imunoterapia se torna mais difundido, os pesquisadores planeiam observar se mais pacientes estão experimentando.

Source: https://labblog.uofmhealth.org/rounds/ophthalmologists-link-immunotherapy-a-serious-eye-condition