Los oncólogos oculares conectan inmunoterapia potencialmente a Vision-robar efecto secundario

Los nuevos tratamientos de la inmunoterapia ofrecen una ocasión notable para la supervivencia para los pacientes con el melanoma avanzado y los cánceres difíciles de tratar del diafragma, del riñón y del pulmón.

Pero los tratamientos, diseñados para soltar el sistema inmune al cáncer del ataque, pueden también estimular un asalto en órganos sanos, incluyendo el aro.

Los casos de tres pacientes recientes, publicados por el centro del aro de Kellogg de la Universidad de Michigan en oftalmología del JAMA, destacan la entrega. Los pacientes que recibían los inhibidores inmunes del punto de verificación desarrollaron efusiones y la inflamación uveales del aro que afectó a su visión.

Aunque sea rara, el conocimiento de este riesgo es importante para los oftalmólogos que lo tratan y para los oncólogos que prescriben el tratamiento anticáncer, dice a investigadores del remedio de Michigan.

Con ciertas drogas del inhibidor, (muerte celular programada ligand-1) los inhibidores inmunes del punto de verificación del anticuerpo monoclonal anti-PD-1 (muerte celular programada protein-1) y anti-PD-L1 ciegue la acción recíproca entre los receptores PD-1 en las células de T y sus proteínas de las contrapartes, PD-L1. Este bloqueo permite que las células de T en el sistema inmune hagan su trabajo: ataque y mate a las células del tumor del cáncer.

“En nuestros tres pacientes que habían estado recibiendo estos inhibidores inmunes del punto de verificación, notamos efusiones uveales grandes. Además, había inflamación anterior de la cámara en dos de nuestros pacientes,” dice a Hakan Demirci, M.D., Richard N. y Marilyn K. Witham profesor en el centro del aro de Kellogg de la Universidad de Michigan.

Los tres pacientes recibían la droga inmune del inhibidor del punto de verificación de un anticuerpo anti-PD-1 o anti-PD-L1: atezolizumab, nivolumab o pembrolizumab.

En el revelado de efusiones uveales, Merina Thomas, M.D., una persona mayor de la cirugía del vitreoretinal en Kellogg dice: “Suceso rápidamente, entre un y tres meses después de que los pacientes habían recibido por lo menos dos infusiones de los inhibidores inmunes del punto de verificación. Eso aumentó nuestra sospecha.”

No hay tratamiento para los efectos secundarios de los inhibidores inmunes del punto de verificación con excepción de parar la medicación. “Preguntamos a oncólogo de cada paciente si el inhibidor inmune del punto de verificación del paciente podría ser interrumpido,” decimos a Thomas.

“Solamente no todos los pacientes pueden parar la terapia, porque tienen cáncer disperso, peligroso para la vida,” agregan Demirci.

En dos de los tres pacientes, seis semanas a tres meses después de parar la medicación, las efusiones uveales habían perfeccionado y el aro afectado parecía normal. El tercer paciente con una efusión uveal continuó con la inmunoterapia para su melanoma, pero él murió cuatro meses más adelante.

Inmunorespuesta en el aro

En la pared del aro normal, hay tres capas sin el líquido entre ellos. Pero la inflamación en el aro puede hacer las capas hincharse y el líquido acumular entre las capas.

Las efusiones uveales pueden ocurrir cuando los pacientes tienen daños u operaciones de aro, reciben ciertas drogas, o para las causas desconocidas. Cuando la efusión uveal implica la fóvea, donde está la más afilada la vista, afecta a la visión.

En una revista anterior de 576 pacientes tratados con el nivolumab, el 71 por ciento tenía efectos secundarios tales como fatiga, picar y problemas con los sistemas gastrointestinales o endocrinos. Otro estudio observó que el uveitis y el aro seco eran las únicas toxicidades oculares en los pacientes que llevaban los inhibidores PD-1/PD-L1, con la incidencia del uveitis colocando a partir de la 0,3 el 0,6 por ciento, y ningunos específicos con respecto la configuración o a la administración del uveitis.

Pero los expertos de Kellogg dicen que es importante que los oncólogos remitan a pacientes con problemas del aro a un oftalmólogo, y es igualmente importante para los oftalmólogos que ven a pacientes con uveitis o la efusión uveal para hacerles preguntas acerca de las medicaciones que pueden recibir.

Más que otros órganos en la carrocería, el aro se conoce como sitio inmune-privilegiado. La inmunorespuesta normal a los antígenos está ausente. Esto significa que los trasplantes córneos son muy acertados porque los antígenos de los injertos producen raramente la inflamación en el aro. Los niveles de PD-L1 en tejidos oculares pueden desempeñar un papel en el privilegio inmune del aro. Así, el bloqueo de las células de T reguladoras pudo haber desempeñado un papel en la toxicidad en estos pacientes.

“El sistema inmune es difícil. Puede ayudar a luchar a las células cancerosas pero puede también comenzar a luchar la carrocería sí mismo y causar efectos secundarios tales como las efusiones uveales en estos pacientes,” dice a Thomas.

Mientras que el uso de la inmunoterapia llega a ser más disperso, los investigadores proyectan observar si más pacientes están experimentando.

Fuente: https://labblog.uofmhealth.org/rounds/ophthalmologists-link-immunotherapy-a-serious-eye-condition