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L'effetto neuroprotective dell'EPO in preemies può essere mediato dal regolamento epigenetico dei geni

L'eritropoietina (EPO) contribuisce a proteggere e riparare i cervelli vulnerabili sebbene rimanga un mistero come la droga dell'anemia agisce in tal modo. Le analisi genetiche condotte da un gruppo di ricerca multi-istituzionale trova che l'EPO può lavorare la sua magia neuroprotective modificando i geni essenziali per crescita e sviluppo di regolamentazione del tessuto nervoso come pure i geni che rispondono ad infiammazione e ad ipossia. I risultati dallo studio pilota saranno presentati nel corso della riunione annuale accademica pediatrica 2018 delle società.

“Durante l'ultimo acetonide della gravidanza, il cervello fetale subisce la crescita tremenda. Quando gli infanti sono settimane nate prima delle loro scadenze, i cervelli di sviluppo di questi neonati sono vulnerabili a molti insulti potenziali poichè sono supportati nell'unità di cure intensive neonatale durante questo momento critico,„ dice un Massaro, M.D., un neonatologist di partecipazione al sistema nazionale della salubrità dei bambini e l'autore principale della ricerca. “l'EPO, una citochina che protegge e ripara i neuroni, è un approccio terapeutico molto di promessa per supportare i cervelli di sviluppo estremamente - dei neonati bassi dell'età gestazionale.„

Il gruppo di ricerca esaminatore se i micro-preemies curati con l'EPO hanno avuti i profili distinti di metilazione del DNA e cambiamenti riferiti nell'espressione dei geni che regolamentano come l'organismo risponde a tali fattori di sforzo ambientali come l'infiammazione, l'ipossia e lo sforzo ossidativo. Egualmente hanno studiato i cambiamenti in geni coinvolgere nella differenziazione e in myelination glial, produzione di uno strato isolante essenziale per un sistema nervoso correttamente di funzionamento. Le analisi genetiche sono una ramificazione di grande, test clinico ripartito con scelta casuale dell'EPO per curare gli infanti prematuri sopportati fra 24 e 27 settimane gestazionali.

Il DNA di 18 neonati iscritti al test clinico è stato isolato dagli esemplari ritirati in 24 ore della nascita ed al giorno 14 di vita. Undici neonati sono stati curati con l'EPO; un gruppo di controllo dell'sette-infante ha ricevuto il placebo.

La metilazione del DNA e le intere analisi del transcriptome hanno identificato 240 regioni differenziale metilate del candidato e più di 50 geni associati che sono stati espressi differenziale in infanti hanno trattato con l'EPO rispetto al gruppo di controllo. L'ontologia del gene che prova più ulteriormente ha limitato la lista a cinque geni del candidato che sono essenziali per il neurodevelopment normale e per la riparazione del trauma cranico:

  • Neurogenin 1, un fattore di trascrizione che governa la progressione del neurogenesis
  • Il fos gradisce 1, implicato in via di sviluppo dei deficit conoscitivi dopo depravazione dell'ossigeno (ipossia)
  • la proteina d'interazione Mitogene-attivata 2 della chinasi proteica 8, codifica una proteina dell'armatura espressa largamente nel cervello. Modelli sperimentali che mancano delle tendenze autistiche di questa visualizzazione della proteina.
  • Resistenza agli inibitori dell'omologo A, un giocatore essenziale del colinesterasi 8 nella generazione delle cellule cerebrali nuove
  • Complesso principale di istocompatibilità, classe II, alfa del Dott, un giocatore centrale nella funzione di sistema immunitario adeguata.

“Questi risultati suggeriscono che l'effetto neuroprotective dell'EPO possa essere mediato dal regolamento epigenetico dei geni in questione nello sviluppo del sistema nervoso e che ruoli fondamentali del gioco in come l'organismo risponde ad infiammazione e ad ipossia,„ il Dott. Massaro dice.