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O efeito neuroprotective do EPO nos preemies pode ser negociado pelo regulamento epigenético dos genes

O Erythropoietin (EPO) ajuda a proteger e reparar cérebros vulneráveis embora permanece um mistério como a droga da anemia faz assim. As análises genéticas conduzidas por uma equipa de investigação multi-institucional encontram que o EPO pode trabalhar sua mágica neuroprotective alterando os genes essenciais para o crescimento e a revelação de regulamento do tecido nervoso assim como dos genes que respondem à inflamação e à hipóxia. Os resultados do estudo piloto serão apresentados durante a reunião anual das sociedades 2018 académicos pediatras.

“Durante o último trimestre da gravidez, o cérebro fetal submete-se ao crescimento tremendo. Quando os infantes são semanas nascidas antes de suas datas aprazadas, os cérebros tornando-se destes neonatos são vulneráveis a muitos insultos potenciais como são apoiados na unidade de cuidados intensivos neonatal durante este momento crítico,” dizem um Massaro, M.D., um neonatologist de comparecimento no sistema nacional da saúde das crianças e o autor principal da pesquisa. O “EPO, um cytokine que proteja e repare os neurônios, é uma aproximação terapêutica muito prometedora para apoiar extremamente os cérebros tornando-se - de baixos neonates da idade gestacional.”

A equipa de investigação investigada se os micro-preemies tratados com o EPO tiveram perfis distintos do methylation do ADN e mudanças relativas na expressão dos genes que regulam como o corpo responde a factores de força ambientais como a inflamação, a hipóxia e o esforço oxidativo. Igualmente investigaram mudanças nos genes envolvidos na diferenciação e no myelination glial, produção de uma camada de isolamento essencial para um sistema nervoso correctamente de funcionamento. As análises genéticas são um ramo de um grande, ensaio clínico randomized de EPO para tratar os infantes prematuros carregados entre 24 e 27 semanas gestacionais.

O ADN de 18 neonatos registrados no ensaio clínico foi isolado dos espécimes desenhados dentro de 24 horas do nascimento e no dia 14 da vida. Onze neonatos foram tratados com o EPO; um grupo de controle do sete-infante recebeu o placebo.

O methylation do ADN e as análises inteiras do transcriptome identificaram 240 regiões diferencial misturadas do candidato e mais de 50 genes associados que foram expressados diferencial nos infantes trataram com o EPO comparado com o grupo de controle. A ontologia do gene que testa reduziu mais a lista a cinco genes do candidato que são essenciais para o neurodevelopment normal e para reparar a lesão cerebral:

  • Neurogenin 1, um factor da transcrição que governe a progressão do neurogenesis
  • O FOS gosta de 1, implicado durante o processo de desenvolvimento de deficits cognitivos após a depravação do oxigênio (a hipóxia)
  • a proteína de interacção Mitogen-ativada 2 da quinase de proteína 8, codifica uma proteína do andaime expressada amplamente no cérebro. Modelos experimentais que faltam tendências autísticas deste indicador da proteína.
  • Resistência aos inibidores do homólogo A da colinesterase 8, um jogador essencial em gerar neurónios novos
  • Complexo principal do histocompatibility, classe II, alfa do Dr., um jogador central na função de sistema imunitário apropriada.

“Estes resultados sugerem que o efeito neuroprotective do EPO possa ser negociado pelo regulamento epigenético dos genes envolvidos na revelação do sistema nervoso e que papéis essenciais do jogo em como o corpo responde à inflamação e à hipóxia,” o Dr. Massaro diz.