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El efecto neuroprotective del EPO en prematuros se puede mediar por la regla epigenética de genes

La eritropoyetina (EPO) ayuda a proteger y a reparar cerebros vulnerables aunque sigue siendo un misterio cómo lo hace la droga de la anemia tan. Los análisis genéticos conducto por un equipo de investigación multi-institucional encuentran que el EPO puede trabajar su magia neuroprotective modificando los genes esenciales para el incremento y el revelado de regulación del tejido nervioso así como de los genes que responden a la inflamación y a la hipoxia. Las conclusión del estudio experimental serán presentadas durante la reunión anual de las sociedades 2018 académicos pediátricos.

“Durante el trimestre pasado del embarazo, el cerebro fetal experimenta enorme incremento. Cuando los niños son semanas nacidas antes de sus fechas de deuda, los cerebros que se convierten de estos recién nacidos son vulnerables a muchos insultos potenciales como se soportan en la Unidad de Cuidados Intensivos neonatal durante este momento crítico,” dicen un Massaro, M.D., un neonatologist de asistencia en el sistema nacional de la salud de los niños y al autor importante de la investigación. El “EPO, un cytokine que proteja y repare las neuronas, es una aproximación terapéutica muy prometedora para soportar los cerebros que se convierten extremadamente - de los recién nacidos inferiores de la edad gestacional.”

El equipo de investigación investigado si los micro-prematuros tratados con el EPO tenían perfiles distintos de la metilación de la DNA y cambios relacionados en la expresión de los genes que regulan cómo la carrocería responde a los factores de ansiedad ambientales tales como la inflamación, la hipoxia y la tensión oxidativa. También investigaron cambios en los genes implicados en la diferenciación y el myelination glial, producción de una capa que aislaba esencial para un sistema nervioso correctamente de funcionamiento. Los análisis genéticos son un vástago de una juicio clínica grande, seleccionada al azar del EPO para tratar a los niños prematuros soportados entre 24 y 27 semanas gestacionales.

La DNA de 18 recién nacidos alistados en la juicio clínica fue aislada de los especímenes drenados en el plazo de 24 horas de nacimiento y en el día 14 de vida. Trataron a once recién nacidos con el EPO; un grupo de mando del siete-niño recibió placebo.

La metilación de la DNA y los análisis enteros del transcriptome determinaron 240 regiones diferenciado desnaturalizadas del candidato y más de 50 genes asociados que fueron expresados diferenciado en niños trataron con el EPO comparado con el grupo de mando. La ontología del gen que probaba estrechó más lejos el filete a cinco genes del candidato que son esenciales para el neurodevelopment normal y para reparar la lesión cerebral:

  • Neurogenin 1, un factor de la transcripción que regula la progresión del neurogenesis
  • El FOS tiene gusto de 1, implicado en el revelado de déficits cognoscitivos después de la depravación del oxígeno (la hipoxia)
  • la proteína que obra recíprocamente Mitógeno-activada 2 de la cinasa de proteína 8, codifica una proteína del andamio expresada ampliamente en el cerebro. Modelos experimentales que faltan tendencias autísticas de este despliegue de la proteína.
  • Resistencia a los inhibidores del homólogo A, jugador esencial de la colinesterasa 8 en generar a las nuevas neuronas
  • Complejo importante de la histocompatibilidad, clase II, alfa del dr, jugador central en la función apropiada del sistema inmune.

“Estas conclusión sugieren que el efecto neuroprotective del EPO se pueda mediar por la regla epigenética de los genes implicados en el revelado del sistema nervioso y que los papeles fundamentales del juego en cómo la carrocería responde a la inflamación y a la hipoxia,” el Dr. Massaro dice.