L'enzyme PFKFB3 semble jouer une fonction clé dans l'hypertension artérielle pulmonaire

Un objectif neuf et tôt pour traiter l'hypertension artérielle pulmonaire semble être une enzyme qui est normalement principale à la production d'énergie mais destructrice face à cette hypertension à l'intérieur de vos poumons.

Il a PFKFB3 appelé, une enzyme qui nous aide à employer le glucose comme source d'énergie. Mais quand le fumage, la pollution de l'air, les anomalies cardiaques congénitales et d'autres facteurs commencent la pression pilotante à l'intérieur des poumons et l'oxygène nivelle vers le bas, hypoxie appelée, les niveaux PFKFB3 montent et ainsi font les dégâts qui rétrécissent la coursive à l'intérieur des vaisseaux sanguins dans des nos poumons.

La « hypoxie est une cause importante de beaucoup de maladie pulmonaire, » dit M. Yunchao Su, pharmacologue au service de pharmacologie et toxicologie à la faculté de médecine de la Géorgie. À court terme, l'hypoxie resserre les muscles pulmonaires qui nous permettent d'inhaler et exhaler, le Su dit. À long terme, elle épaissit la paroi de vaisseau sanguin, rétrécissant la canalisation pour le sang. Dans la condition tôt, elle augmente également des niveaux de PFKFB3, en particulier dans l'artère pulmonaire qui prend l'oxygène-mauvais sang du fuselage de nouveau aux poumons pour une recharge de l'oxygène.

Le fuselage aime équilibrer la quantité de l'oxygène dans les poumons avec la quantité de sang la traversant. Dans ce scénario, les scientifiques de MCG soupçonnent que le fuselage veuille réellement équilibrer les deux en élevant plus de vaisseaux sanguins pour améliorer le flux sanguin et pour inspirer plus de flux de l'oxygène.

« En réponse à l'hypoxie, nous devrions élever plus de vaisseaux sanguins mais nous ne pouvons pas, » dit M. Yuqing Huo, directeur du programme vasculaire d'inflammation au centre de la biologie vasculaire du magnétocardiogramme.

Au lieu de cela l'hypoxie augmente PFKFB3, pour augmenter probablement des niveaux énergétiques pour le travail actuel, mais au lieu elle contribue à un déclarer qui laisse des patients courts de l'haleine, étourdi, avec des jambes enflées et des abdomens, un pouls de emballage et insuffisance cardiaque potentiellement mortelle.

« Si vous regardez le rayon X ou toute autre image de poumon d'un patient présentant l'hypertension artérielle pulmonaire, vous verrez que le système vasculaire est réellement, réellement réduit, » Huo dit.

Au lieu d'effectuer plus de vaisseaux sanguins, les composantes aiment les cellules endothéliales qui rayent les récipients et les cellules musculaires lisses qui donnent la force de parois de vaisseau sanguin, épaississent les parois de vaisseau sanguin existantes et rétrécissent le lumen par dont les flux sanguins, davantage de pression augmentante à l'intérieur des vaisseaux sanguins, et la réduction du volume sanguin ils transportent.

Le Su et le Huo sont les chercheurs Co-principaux sur une concession $2,2 millions neuve du coeur national, poumon et l'institut de sang qui les aide explorent plus plus loin comment ces dégâts obtiennent faits et ce qui se produit quand elles réduisent les niveaux PFKFB3.

Ils ont déjà documenté des hauts niveaux de l'enzyme en muscle lisse et cellules endothéliales dans les deux êtres humains avec l'hypertension artérielle pulmonaire et dans les poumons des modèles animaux.

Ils ont également vu que quand ils coupent les niveaux PFKFB3 essentiellement dans la moitié, elle semble protéger des souris contre l'hypertension artérielle pulmonaire, y compris l'inflammation et la prolifération nuisibles sensiblement décroissantes des vaisseaux sanguins dans les poumons. Elle réduit également les niveaux du facteur de croissance plaquette-dérivé, qui règle la croissance des cellules et la division, et du facteur de croissance endothélial vasculaire, qui devraient avoir aidé à effectuer plus de vaisseaux sanguins. Elle aide même le muscle lisse et les cellules endothéliales à reprendre leur capacité naturelle de mourir quand quelque chose est mal à propos avec eux.

Toute cette terminaison en aval qui résulte de réduire les niveaux PFKFB3 est pourquoi les scientifiques théorisent que l'enzyme a un tôt et une fonction clé dans l'hypertension artérielle pulmonaire, un état qui effectue à l'enzyme un objectif logique de demande de règlement, ils disent.

La concession neuve aide le Su et Huo explorent plus plus loin le rôle de l'enzyme à l'aide d'un inhibiteur PFKFB3 pour le bloquer, et en étudiant des souris avec de l'enzyme frappée hors du réseau vasculaire dans les poumons. Ils regardent si une voie que PFKFB3 fait ses dégâts en cellules endothéliales est en activant le gène NLRP3, connu pour introduire l'inflammation et les facteurs de croissance.

Ils explorent comment le lactate, ou l'acide lactique, - la même substance qui effectue votre blessure de muscles quand vous vous exercez, est un dérivé de production d'énergie et est augmentée par le haut PFKFB3 - élève le calpain. C'est des études du Su de protéine qui est activé par des facteurs de croissance relâchés par le tissu de poumon continuel chargé de l'exposition aux irritants/aux toxines comme la fumée de cigarette et la pollution de l'air, qui empire l'inflammation et le remodelage vasculaire destructeur.

Ils également regardent plus plus loin si les souris avec le déficit PFKFB3 en muscle lisse et cellules endothéliales remarqueront moins de remodelage vasculaire.

Les traitements actuels pour l'hypertension artérielle pulmonaire comprennent on de la même chose employée pour des états cardiaques tels que la digoxine pour aider la pompe de coeur, diurétiques pour réduire le volume et l'oxygène liquides avec des médicaments pour aider à maintenir des vaisseaux sanguins de produit de rétrécissement et d'aide plus de vaso-dilatateurs, selon l'association d'hypertension artérielle pulmonaire. Le poumon ou les greffes coeur-poumon sont une autre option quand d'autres demandes de règlement défaillent. La condition se produit souvent de concert avec d'autres, et peut commencer par d'autres types de coeur ou d'affection pulmonaire, selon le centres pour le contrôle et la prévention des maladies. Parfois il n'y a aucune cause claire. Elle peut se produire à n'importe quel âge, comprenant dans les nouveaux-nés, bien que le risque augmente avec l'âge. Elle est plus courante chez les femmes et des noirs.

La plupart des cellules dans notre fuselage emploient une respiration appelée de processus efficace de cellules, dans laquelle l'oxygène est employé pour produire de l'ATP, l'essence de l'énergie primaire du fuselage. En outre efficacement, les mitochondries, centrales électriques dans le fuselage, les deux utiliser-et effectuent l'ATP. Mais les cellules vasculaires - et les tumeurs de même - au lieu de cela prennent la route moins efficace d'employer le glucose pour effectuer l'énergie. Une grande partie de la recherche sur PFKFB3 a été dans le cancer.

Source : http://www.augusta.edu/