A enzima PFKFB3 parece jogar um papel chave na hipertensão pulmonaa

Um alvo novo e adiantado para tratar a hipertensão pulmonaa parece ser uma enzima que seja normalmente chave à produção energética mas destrutiva face a esta hipertensão dentro de seus pulmões.

Chamou PFKFB3, uma enzima que nos ajudasse a usar a glicose como uma fonte de energia. Mas ao fumar, a poluição do ar, coração congenital defects e outros factores começam a pressão de condução dentro dos pulmões acima e os níveis do oxigênio para baixo, hipóxia chamada, níveis PFKFB3 sobem e assim que fazem o dano que reduz o corredor dentro dos vasos sanguíneos em nossos pulmões.

A “hipóxia é uma causa principal de muita doença pulmonar,” diz o Dr. Yunchao SU, farmacologista no departamento da farmacologia e toxicologia na faculdade médica de Geórgia. No curto prazo, a hipóxia constringe os músculos pulmonars que nos permitem de inalar e expirar, a SU diz. A longo prazo, engrossa a parede do vaso sanguíneo, reduzindo a passagem para o sangue. No termo adiantado, igualmente aumenta níveis de PFKFB3, particularmente na artéria pulmonaa que toma o sangue oxigênio-deficiente do corpo de volta aos pulmões para um reenchimento do oxigênio.

O corpo gosta de equilibrar a quantidade de oxigênio nos pulmões com a quantidade de sangue que corre através d. Nesta encenação, os cientistas do magnetocardiograma suspeitam que o corpo quer realmente equilibrar os dois crescendo mais vasos sanguíneos para melhorar a circulação sanguínea e inspirar mais fluxo do oxigênio.

“Em resposta à hipóxia, nós devemos crescer mais vasos sanguíneos mas nós não podemos,” diz o Dr. Yuqing Huo, director do programa vascular da inflamação no centro vascular da biologia do magnetocardiograma.

Em lugar da hipóxia aumenta PFKFB3, para aumentar possivelmente níveis de energia para o trabalho à mão, mas pelo contrário contribui a um estado que deixe pacientes curtos da respiração, tonto, com os pés e os abdômens inchados, um pulso de competência e parada cardíaca potencial mortal.

“Se você olha o raio X ou a outra imagem do pulmão de um paciente com hipertensão pulmonaa, você verá que o sistema vascular é realmente, reduzido realmente,” Huo diz.

Em vez de fazer mais vasos sanguíneos, os componentes gostam das pilhas endothelial que alinham as embarcações e as pilhas de músculo liso que dão a força das paredes da embarcação, engrossam paredes existentes do vaso sanguíneo e reduzem o lúmen com que as circulações sanguíneas, uma pressão de levantamento mais adicional dentro dos vasos sanguíneos, e a diminuição do volume do sangue elas levam.

A SU e Huo são investigador co-principais em uma concessão $2,2 milhões nova do coração nacional, pulmão e o instituto do sangue que os está ajudando explora mais como esse dano obtem feito e o que acontece quando reduzem os níveis PFKFB3.

Têm documentado já níveis elevados da enzima no músculo liso e em pilhas endothelial em ambos os seres humanos com a hipertensão pulmonaa e nos pulmões dos modelos animais.

Igualmente viram que quando cortam os níveis PFKFB3 essencialmente ao meio, parece proteger ratos da hipertensão pulmonaa, incluindo a inflamação e a proliferação prejudiciais significativamente de diminuição dos vasos sanguíneos nos pulmões. Igualmente reduz os níveis de factor de crescimento plaqueta-derivado, que regula o crescimento e a divisão da pilha, e de factor de crescimento endothelial vascular, que devem ter ajudado a fazer mais vasos sanguíneos. Ajuda mesmo o músculo liso e pilhas endothelial a recomeçar sua capacidade natural para morrer quando algo é erroneamente com eles.

Toda esta restrição a jusante que resulta de reduzir os níveis PFKFB3 é porque os cientistas estão teorizando que a enzima tem um papel adiantado e chave na hipertensão pulmonaa, um estado que faça à enzima um alvo lógico do tratamento, eles diz.

A concessão nova está ajudando a SU e Huo explora mais o papel da enzima usando um inibidor PFKFB3 para obstrui-lo, e estudando ratos com a enzima batida fora da rede vascular nos pulmões. Estão olhando se uma maneira que PFKFB3 faz seu dano em pilhas endothelial é ativando o gene NLRP3, conhecido para promover factores da inflamação e de crescimento.

Estão explorando como o lactato, ou o ácido láctico, - o mesmo material que faz seus músculos doridos quando você exercita, é um byproduct da produção energética e é aumentado por PFKFB3 alto - elevam o calpain. Aquele é estudos de uma SU da proteína que é activado pelos factores de crescimento liberados pelo tecido de pulmão forçado crônica da exposição aos irritantes/toxinas como o fumo e a poluição do ar do cigarro, que agrava a inflamação e a remodelação vascular destrutiva.

Igualmente estão olhando mais em se os ratos com deficiência PFKFB3 no músculo liso e em pilhas endothelial experimentarão a remodelação menos vascular.

Os tratamentos actuais para a hipertensão pulmonaa incluem muita do mesmos usados para condições de coração tais como o digoxin para ajudar a bomba do coração, diuréticos a reduzir o volume e o oxigênio fluidos junto com drogas para ajudar a manter vasos sanguíneos do produto do redução e da ajuda mais vasodilators, de acordo com a associação pulmonaa da hipertensão. As transplantações do pulmão ou do coração-pulmão são uma outra opção quando outros tratamentos falham. A circunstância ocorre frequentemente de acordo com outro, e pode começar com outros tipos de coração ou de doença pulmonar, de acordo com os centros para o controlo e prevenção de enfermidades. Às vezes não há nenhuma causa clara. Pode ocorrer em toda a idade, incluindo nos neonatos, embora o risco aumente com idade. É mais comum nas mulheres e nos pretos.

A maioria de pilhas em nosso corpo usam um processo eficiente chamado a respiração da pilha, em que o oxigênio é usado para gerar o ATP, o combustível da energia preliminar do corpo. Também eficientemente, as mitocôndria, centrais eléctricas no corpo, uso e fazem o ATP. Mas as pilhas vasculares - e os tumores igualmente - em lugar de tomam a rota menos eficiente de usar a glicose para fazer a energia. Muita da pesquisa sobre PFKFB3 estêve no cancro.

Source: http://www.augusta.edu/