La enzima PFKFB3 aparece desempeñar un papel dominante en la hipertensión pulmonar

Un nuevo y temprano objetivo para tratar la hipertensión pulmonar aparece ser una enzima que es normalmente dominante a la producción energética pero destructiva frente a esta tensión arterial alta dentro de sus pulmones.

Ha llamado PFKFB3, una enzima que nos ayuda a utilizar la glucosa como fuente de energía. Pero al fumar, la contaminación atmosférica, corazón congénito deserta y otros factores comienzan la presión que impulsa dentro de los pulmones hacia arriba y las nivelaciones por abajo del oxígeno, hipoxia llamada, niveles PFKFB3 planean y así que hacen el daño que estrecha el pasadizo dentro de los vasos sanguíneos en nuestros pulmones.

La “hipoxia es una causa importante de mucha enfermedad pulmonar,” dice al Dr. Yunchao Su, farmacólogo en el departamento de la farmacología y la toxicología en la universidad médica de Georgia. A corto plazo, la hipoxia restringe los músculos pulmonares que nos permiten inhalar y exhalar, el Su dice. A largo plazo, espesa la pared del vaso sanguíneo, estrechando el pasaje para la sangre. En el término temprano, también aumenta niveles de PFKFB3, determinado en la arteria pulmonar que toma sangre oxígeno-pobre de la carrocería de nuevo a los pulmones para un repuesto del oxígeno.

La carrocería tiene gusto de equilibrar la cantidad de oxígeno en los pulmones con la cantidad de sangre que la atraviesa. En este decorado, los científicos del magnetocardiograma sospechan que la carrocería quiere realmente equilibrar los dos creciendo más vasos sanguíneos para perfeccionar el flujo de sangre y para inspirar más flujo del oxígeno.

“En respuesta a hipoxia, debemos crecer más vasos sanguíneos pero no podemos,” dice al Dr. Yuqing Huo, director del programa vascular de la inflamación en el centro vascular de la biología del magnetocardiograma.

En lugar la hipoxia aumenta PFKFB3, para aumentar posiblemente los niveles de energía para el trabajo a mano, sino que por el contrario contribuye a un estado que deje pacientes cortos de la respiración, mareado, con los tramos y los abdómenes hinchados, un pulso de embalamiento y paro cardíaco potencialmente mortal.

“Si usted observa la radiografía o la otra imagen del pulmón de un paciente con la hipertensión pulmonar, usted verá que el sistema vascular está realmente, reducido realmente,” Huo dice.

En vez de hacer más vasos sanguíneos, los componentes tienen gusto de las células endoteliales que forran los buques y las células musculares lisas que dan fuerza de las paredes del buque, espesan las paredes existentes del vaso sanguíneo y estrechan el lumen con el cual los flujos de sangre, la presión de aumento adicional dentro de los vasos sanguíneos, y reducir el volumen de la sangre ellos llevan.

El Su y Huo son investigadores co-principales en una nueva concesión $2,2 millones del corazón nacional, pulmón y el instituto de la sangre que les está ayudando explora más lejos cómo ese daño consigue hecho y qué suceso cuando reducen los niveles PFKFB3.

Han documentado ya los niveles de la enzima en músculo liso y células endoteliales en ambos seres humanos con la hipertensión pulmonar y en los pulmones de los modelos animales.

También han visto que cuando cortan los niveles PFKFB3 esencialmente por la mitad, aparece proteger ratones contra la hipertensión pulmonar, incluyendo importante la disminución de la inflamación y de la proliferación dañinas de los vasos sanguíneos en los pulmones. También reduce los niveles de factor de incremento plaqueta-derivado, que regula incremento y la división de la célula, y de factor de incremento endotelial vascular, que deben haber ayudado a hacer más vasos sanguíneos. Incluso ayuda al músculo liso y a las células endoteliales para reanudar su capacidad natural de morir cuando algo está inoportunamente con ellas.

Todo este acortamiento rio abajo que resulta de reducir los niveles PFKFB3 es porqué los científicos están teorizando que la enzima tiene un papel temprano y dominante en la hipertensión pulmonar, un estado que haga la enzima un objetivo lógico del tratamiento, ellos dice.

La nueva concesión está ayudando al Su y Huo explora más lejos el papel de la enzima usando un inhibidor PFKFB3 para cegarlo, y estudiando ratones con la enzima golpeada fuera de la red vascular en los pulmones. Están observando si una manera que PFKFB3 hace su daño en células endoteliales está activando el gen NLRP3, sabido para ascender factores de la inflamación y de incremento.

Están explorando cómo el lactato, o el ácido láctico, - la misma materia que hace su dolor de los músculos cuando usted ejercita, es un subproducto de la producción energética y es aumentada en alto PFKFB3 - eleva el calpain. El es estudios de un Su de la proteína que es activada por los factores de incremento liberados por el tejido pulmonar crónico esfuerzo de la exposición a los irritantes/a las toxinas como humo del cigarrillo y la contaminación atmosférica, que empeora la inflamación y el remodelado vascular destructivo.

También están observando más lejos si los ratones con la deficiencia PFKFB3 en músculo liso y células endoteliales experimentarán el remodelado menos vascular.

Los tratamientos actuales para la hipertensión pulmonar incluyen muchos lo mismo usados para las enfermedades cardíacas tales como digoxin para ayudar a la bomba del corazón, la diurética para reducir el volumen y el oxígeno flúidos junto con las drogas para ayudar a guardar los vasos sanguíneos de la producción el estrecharse y de la ayuda más vasodilatadores, según la asociación pulmonar de la hipertensión. El pulmón o los trasplantes corazón-pulmón es otra opción cuando otros tratamientos fallan. La condición ocurre a menudo conjuntamente con otras, y puede comenzar con otros tipos de corazón o de enfermedad pulmonar, según los centros para el control y prevención de enfermedades. A veces no hay causa sin obstrucción. Puede ocurrir en cualquier edad, incluyendo en recién nacidos, aunque el riesgo aumente con edad. Es más común en mujeres y negros.

La mayoría de las células en nuestra carrocería utilizan un proceso eficiente llamado la respiración de la célula, en la cual el oxígeno se utiliza para generar el ATP, el combustible de la energía primaria de la carrocería. También eficientemente, las mitocondrias, centrales eléctricas en la carrocería, uso y hacen el ATP. Pero las células vasculares - y los tumores igualmente - en lugar toman la ruta menos eficiente de usar la glucosa para hacer energía. Mucha de la investigación sobre PFKFB3 ha estado en cáncer.

Fuente: http://www.augusta.edu/