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L'amplification de centrosome peut contribuer à l'amorçage des cancers, la recherche propose

Les cellules commencent à accumuler des centrosomes ; organelles qui jouent un rôle indispensable pendant la division cellulaire ; avant qu'elles transforment en cellules cancéreuses, selon une étude neuve des patients présentant l'état de l'oesophage de la barrette, qui est associé au cancer de l'oesophage. La recherche, qui sera le 8 mai publié dans le tourillon de la biologie cellulaire, propose que les cas assimilés de l'amplification de centrosome puissent contribuer à l'amorçage et à l'étape progressive d'un grand choix de cancers humains.

Les centrosomes jouent des rôles essentiels dans un large éventail de processus cellulaires en dispensant le cytosquelette du microtubule des cellules. Les cellules contiennent habituellement juste un centrosome unique qu'elles reproduisent soigneusement une fois selon le cycle cellulaire de sorte que, quand la cellule se divise, elles puissent dispenser des microtubules en axe bipolaire qui permet à chaque cellule de descendant d'hériter d'un nombre équivalent de chromosomes et d'un centrosome unique de ses propres moyens. Les cellules avec trop de centrosomes habituellement ne se divisent pas correctement et ne meurent pas.

Les cellules cancéreuses contiennent souvent des nombres excessifs des centrosomes, survivent cependant, et habituellement la division cellulaire en dépit de leur propension de former les axes anormaux et les chromosomes de missegregate. En effet, l'instabilité génomique produite par les centrosomes excédentaires peut aider des cellules cancéreuses à devenir plus malignes.

La « amplification de centrosome est trouvée dans des tumeurs humaines mais pas en cellules normales, ainsi c'est une caractéristique attrayante à l'explorer pour le diagnostic, pronostic, et le traitement, » explique des bonds de Carla, d'Instituto Português de Oncologia et d'Instituto Gulbenkian de Ciência au Portugal. « En dépit d'être un cachet de cancer, cependant, le calage, les mécanismes, et le choc de la déréglementation de centrosome dans le cancer humain sont mal compris. »

Les bonds et les collègues, y compris la Co-première Marta Mesquita auteur et Co-sénior Mónica Bettencourt-Dias auteurs et Paula Chaves, ont vérifié le rôle de l'amplification de centrosome dans la tumorigenèse en examinant des échantillons provenant des patients avec l'oesophage de la barrette premalignant de condition, dans lequel le reflux acide continuel entraîne les cellules épithéliales rayant l'oesophage à remonter par des cellules habituellement trouvées seulement dans l'estomac et l'intestin. Dans un petit pourcentage des patients, ces cellules « metaplastic » deviennent dysplastiques et prolifèrent anormalement, éventuellement provoquant l'adénocarcinome oesophagien.

Les patients avec l'oesophage de la barrette subissent pour cette raison les examens critiques réguliers de biopsie, et n'importe quel tissu dysplastique est retiré. Ceci bonds permis, Mesquita, et collègues pour vérifier comment les numéros de centrosome changent à différentes étapes de la maladie.

« Nous avons déterminé une méthode pour recenser des centrosomes au niveau unicellulaire dans les échantillons cliniques et constater que les anomalies de numéro de centrosome surgissent tôt dans l'étape progressive de l'oesophage de la barrette, » Mesquita dit.

Les chercheurs n'ont jamais vu les centrosomes excédentaires en tissu oesophagien normal. Ni ils ont vu l'amplification de centrosome dans les patients de l'oesophage de la barrette qui n'avaient pas progressé aux stades avancés de la maladie. Mais des centrosomes supplémentaires pourraient de temps en temps être vus dans les cellules premalignant et metaplastic des patients qui ont développé la dysplasie ou l'adénocarcinome. L'incidence de l'amplification de centrosome accrue spectaculaire pendant la dysplasie, et les cellules avec les centrosomes excédentaires ont persisté dans tout l'adénocarcinome et la métastase.

L'augmentation de l'amplification de centrosome au début de la dysplasie a coïncidé avec la perte ou la mutation du suppresseur de tumeur p53. La plupart de gène muté dans les cancers humains, p53 est pensé pour détruire des cellules avec trop de centrosomes. Tourne irrégulièrement, Mesquita, et les collègues ont constaté que p53 a été activé en cellules metaplastic avec les centrosomes supplémentaires et que retirer p53 de ces cellules a augmenté les niveaux de l'amplification de centrosome.

Ceci propose que l'amplification de centrosome surgisse en quelques cellules pendant la métaplasie et que p53 empêche ces cellules de propager jusqu'à ce qu'il soit détruit pendant le passage à la dysplasie. Les cellules avec les centrosomes supplémentaires peuvent alors survivre et proliférer, provoquant des cellules avec des nombres anormaux des chromosomes qui peuvent aller bien aux cellules cancéreuses malignes.

« Vu le cas répandu des mutations p53 et de l'amplification de centrosome dans des tumeurs humaines, nos découvertes sur le calage et la commande de ces événements dans la tumorigenèse de l'oesophage de la barrette s'appliquent vraisemblablement à d'autres cancers aussi bien, » les bonds indique.