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A amplificação do centrossome pode contribuir à iniciação dos cancros, a pesquisa sugere

As pilhas começam a acumular centrossomes; organelles que jogam um papel vital durante a divisão de pilha; antes que transformarem em células cancerosas, de acordo com um estudo novo dos pacientes com condição do esófago de Barrett, que é associada com o cancro esofágico. A pesquisa, que será publicada o 8 de maio no jornal da biologia celular, sugere que os casos similares da amplificação do centrossome possam contribuir à iniciação e à progressão de uma variedade de cancros humanos.

Os centrossomes jogam papéis cruciais em uma vasta gama de processos celulares organizando o cytoskeleton do microtubule da pilha. As pilhas contêm geralmente apenas um único centrossome que dupliquem com cuidado uma vez pelo ciclo de pilha de modo que, quando a pilha se divide, possam organizar microtubules em um eixo bipolar que permita que cada pilha de filha herde um número igual de cromossomas e um único centrossome do seus próprios. As pilhas com centrossomes demais geralmente não se dividem correctamente e não se morrem.

As células cancerosas contêm frequentemente números excessivos de centrossomes, sobrevivem contudo, e geralmente à divisão de pilha apesar de sua propensão formar eixos e cromossomas anormais do missegregate. Certamente, a instabilidade genomic criada por centrossomes adicionais pode ajudar células cancerosas a tornar-se mais malignos.

Do “a amplificação centrossome é encontrada em tumores humanos mas não em pilhas normais, assim que é uma característica atraente a explorar para o diagnóstico, prognóstico, e a terapia,” explica galopes de Carla, do Instituto Português de Oncologia e de Instituto Gulbenkian de Ciência em Portugal. “Apesar de ser uma indicação do cancro, contudo, o sincronismo, os mecanismos, e o impacto da desregulação do centrossome no cancro humano são compreendidos deficientemente.”

Os galopes e os colegas, incluindo co-primeira Marta Mesquita autor e Mónica co-superior Bettencourt-Dias autores e Paula Chaves, investigaram o papel da amplificação do centrossome no tumorigenesis examinando amostras dos pacientes com o esófago do Barrett premalignant da circunstância, em que a maré baixa ácida crônica causa as pilhas epiteliais que alinham o esófago a ser substituído pelas pilhas encontradas geralmente somente no estômago e no intestino. Em uma porcentagem pequena dos pacientes, estas pilhas “metaplastic” tornam-se dysplastic e proliferam-se anormalmente, eventualmente causando o adenocarcinoma esofágico.

Os pacientes com esófago de Barrett submetem-se conseqüentemente a selecções regulares da biópsia, e todo o tecido dysplastic é removido. Isto galopes permitidos, Mesquita, e colegas para investigar como os números do centrossome mudam em fases diferentes da doença.

“Nós estabelecemos um método para identificar centrossomes a nível da único-pilha em amostras clínicas e para encontrar que as anomalias do número do centrossome elevaram cedo na progressão do esófago de Barrett,” Mesquita diz.

Os pesquisadores nunca viram centrossomes adicionais no tecido esofágico normal. Nem viram a amplificação do centrossome nos pacientes do esófago de Barrett que não tinham progredido aos estados avançados da doença. Mas os centrossomes extra poderiam ocasionalmente ser considerados nas pilhas premalignant, metaplastic dos pacientes que desenvolveram a displasia ou o adenocarcinoma. A incidência da amplificação do centrossome aumentada dramàtica durante a displasia, e as pilhas com centrossomes adicionais persistiram durante todo o adenocarcinoma e a metástase.

O aumento na amplificação do centrossome no início da displasia coincidiu com a perda ou a mutação do supressor p53 do tumor. O gene o mais transformado nos cancros humanos, p53 é pensado para matar pilhas com centrossomes demais. Galopa, Mesquita, e os colegas encontraram que p53 estêve activado em pilhas metaplastic com centrossomes extra e que remover p53 destas pilhas aumentou os níveis de amplificação do centrossome.

Isto sugere que a amplificação do centrossome elevare em algumas pilhas durante o metaplasia e que p53 impede que estas pilhas propaguem até que esteja perdido durante a transição à displasia. As pilhas com centrossomes extra podem então sobreviver e proliferar, causando pilhas com números anormais de cromossomas que podem assentar bem em células cancerosas malignos.

“Dado a ocorrência difundida das mutações p53 e da amplificação do centrossome em tumores humanos, nossos resultados no sincronismo e pedir destes eventos no tumorigenesis do esófago de Barrett seja provavelmente aplicável a outros cancros também,” os galopes dizem.