새로운 사실 인정은 백혈병을 위한 잠재적인 치료 도로를 조준합니다

과학자는 십년간 동안 녹음방송 요인의 Hox 계열이 혈구의 대형 및 백혈병의 발달에 있는 중요한 규칙이다는 것을 알고 있었습니다. 정확하게 A에서 계속 D이라고 지명된 4개의 분리되는 염색체 다발에서 분산되는, 유전자의 이 대가족이 통제되는 방법 보다 적게 명확합니다. 지금, 의료 연구를 위한 Stowers 학회에게서 새로운 연구는 조혈 줄기 세포에 있는 그들의 표정을 통제하는 Hoxb 다발 내의 DNA 규정하는 성분이 Hoxb 유전자의 대다수에게 글로벌로 신호를 중재한다는 것을 제시합니다.

"그것은 이어 우리가 찾아냈는 처럼 각 개별적인 룸을 통제하는 단 하나 스위치를," 말합니다 Linheng Li, Stowers 조사자를 Stowers 과학적인 디렉터 및 조사자와 더불어 Robb Krumlauf 연구 결과를 지휘관 지도한 PhD 의, PhD. 비치하고 있 보다는 오히려 동시에 많은 룸에서 빛을 이따금 도는 일반적인 통제를. 이 사실 인정은 또한 왜 백혈병의 특정한 양식이 잠재적인 새로운 치료 도로에 대우와 점을 저항하는지 설명하는 것을 돕습니다.

포유동물에서는, 혈액 시스템은 다수 성숙한 세포 모형을 포함합니다 -; 백혈구, 적혈구, 혈소판 -; 그것은 조혈, hematopoietic에서, 줄기 세포 일어납니다 (HSCs). HSCs는 경신하고 그밖 세포로 hematopoiesis에게 불린 프로세스에 있는 바디의 혈액 공급을 보충하기 위하여 분화합니다. 발전 유기체의 바디 계획 설치에 있는 그들의 역할을 위해 유명한, Hox 유전자는 또한 HSCs가 성숙한 혈액 시스템에 있는 그들의 중요한 조정 행위를 유지하도록, 백혈병의 발달에서 중요하 내포되었다.

온라인 2018년 5월 3일 첫번째 저자 Pengxu Qian를 포함하여 세포 줄기 세포, Li, Krumlauf 및 공동 저자에서, PhD, 두번째 Kumar 저자 Bony De, PhD 및 그밖 합작자 발간된 논문에서는 Hox 유전자가 HSCs에서 어떻게에 관해서는 통제되는지 새로운 세부사항에게 제공하십시오. 그(것)들은 협조한 방법에 있는 HSCs에 있는 Hoxb 유전자의 대다수를 통제하기 위하여 단 하나 시스 규정하는 성분, DERARE 의 장거리에 일 보고합니다. 연구원은 DERARE를 "" 켜는 것이 조상 세포에 있는 Hoxb 다발 유전자 발현을 허용하고 백혈병의 진행성을 증가했더라도 반면, DERARE의 손실이 Hoxb 표정을 줄였다는 것을 것을을 발견하고 HSCs에서 일어나는 혈구의 모형을 바꿨습니다.

유전자는 시스 규정하는 순서이라고 불린 비 코딩 DNA 순서에 의해 통제될 수 있습니다. 이 순서는 녹음방송 요인 히스톤 수정자, 또는 각종 morphogens와 같은 분자의 다각 모형에게서 입력을 얻습니다. DERARE, 또는 희소한 원심 성분은 (retinoic 산성 반응 성분), 비타민 A 파생적인 retinoic 산에서 신호에 반응하고 HSCs의 운명을 결정하는 시스 규정하는 성분입니다.

인간적인 백혈병 세포 선 및 마우스 모형을 사용하여, retinoid 과민한 DERARE가 어떻게를 위한 일반적인 hematopoiesis를 유지하고 메틸화 의존하는 방법지에 있는 Hoxb 다발 유전자를 통제해서 급성 골수성 백혈병을 방지하는지 (AML) Stowers 연구원 및 합작자는 기계장치를 확인했습니다.

메틸화는 DNA 구간의 활동을 바꿀 수 있는 DNA 분자에 메틸 단 추가의 프로세스입니다. 연구원은 DNA methyltransferases가 감소된 Hoxb 다발 표정을 지도하는 DERARE에 DNA 메틸화를 중재한다는 것을 설명했습니다. DNA methyltransferase DNMT3A 전시회에 있는 돌연변이를 가진 AML 환자는 DERARE 메틸화, Hoxb 높은 표정 및 불리한 결과를 감소시켰습니다.

"2 인간적인 AML 세포에서 DNMT3A 돌연변이 전송, 우리 사용했습니다 특히 DERARE에 DNA 메틸화를 증가하기 위하여 기술에 의하여 불린 dCas9-DNMT3A를 편집하는 게놈의 적응을 일렬로 세웁니다. 이 표적으로 한 메틸화 기술은 Hoxb 다발 표정을 감소시킬 수 있고 백혈병의 진행성을 완화하기 위하여," Qian를 말합니다. "Hoxb 다발 유전자가 DNMT3A 변화된 AML를 가진 환자에 있는 표정에 있는 극 증가를 보여준다는 것을 알려집니다. 우리의 일은 DNA 메틸화가 이상한." AML 취급을 위한 DNMT3A 변화된 AML를 표적으로 하는 따라서 새로운 약의 발달로 이끌어 내는 치료 약을 위한 잠재적인 검열 공구로 DERARE에 DNA 메틸화의 사용으로 기계학적인 통찰력을, 제공합니다

Kumar는 일반적인 hematopoiesis를 유지하기 위하여 Hoxb 다발의 한가운데에 DERARE의 메틸화 상태가 주요 결정 인자로 작동한다는 것을, "이 서류 효과적으로 보여줍니다 덧붙입니다. 추가로, 이 지구에 있는 정도를 벗어난 메틸화 패턴은 인간적인 백혈병의 발달에서 분명합니다. 우리는 일반적인 hematopoiesis와 백혈병에서 DERARE 제어 요소에 있는 보여주었습니다 적합한 메틸화 패턴 생성의 중요성을."

근원: https://www.stowers.org/media/news/may-7-2018

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