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ONC201 perturbe le fonctionnement mitochondrial et détruit des cellules de cancer du sein, indique l'étude

TRAÎNEZ, un membre de la famille de TNF des ligands, apoptose caspase-dépendant de causes par l'activation de ses récepteurs, récepteur 4 de la mort et DR5.

ONC201 a été initialement recensé comme petite molécule qui empêche Akt et ERK, ayant pour résultat la dephosphorylation de Foxo3a et induit de ce fait la transcription de JOURNAL.

Récent, deux principaux groupes, ux Deiry de Wafik à la chasse de Fox et Michael Andreeff à DM Anderson, rapporté qu'ONC201 induit la mort cellulaire par l'intermédiaire des mécanismes de tension de cellules, indépendant de transcription de JOURNAL. L'expression du gène profilant l'analyse a indiqué qu'ONC201 induit la tension (ER) de réticulum endoplasmique ou aux gènes liés intégrés de réponse au stress, tels que la protéine de commande du facteur 4 (ATF4) et du C/EBP-homologous de transcription (CÔTELETTE).

Les chercheurs dans le groupe de M. Lipkowitz's au centre pour la cancérologie à l'Institut national du cancer ont observé qu'ONC201 détruit des cellules de cancer du sein par l'intermédiaire d'un mécanisme Journal-indépendant. la représentation sous tension de cellules de Temps-déchéance a indiqué qu'ONC201 induit monter en ballon de membrane cellulaire suivi de la rupture, distinct de la morphologie des cellules subissant l'apoptose. Ils ont constaté qu'ONC201 empêche la respiration mitochondriale et induit le dommage structurel mitochondrial. D'ailleurs, ils ont trouvé qu'ONC201 réduit le numéro de copie d'ADN mitochondrial. D'une manière primordiale, les cellules dépendantes de la glycolyse, telle que les cellules cancéreuses de hydratase de fumarate et les lignées cellulaires déficientes de cancer multiple avec des quantités réduites d'ADN mitochondrial étaient résistantes à ONC201. ONC201 ATF4 induit et CÔTELETTE en cellules de cancer du sein, et la réponse au stress il dépendait partiellement des effets mitochondriaux d'ONC201.

« Notre travail recense un mécanisme nouveau de la cytotoxicité ONC201 qui est basée sur la perturbation du fonctionnement mitochondrial, menant à l'épuisement d'ATP et à la mort cellulaire en cellules cancéreuses qui dépendent de la respiration mitochondriale. Notre étude propose également que les cellules cancéreuses qui dépendent de la glycolyse soient résistantes à ONC201 le » M. Stanley Lipkowitz, responsable, les malignités des femmes soient branchées, NCI.