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ONC201 interrompe la funzione mitocondriale ed uccide le celle di cancro al seno, rivela lo studio

TRASCINI, un membro della famiglia di TNF dei leganti, apoptosis caspase-dipendente di cause con l'attivazione dei sui ricevitori, ricevitore 4 di morte e DR5.

ONC201 originalmente è stato identificato come piccola molecola che inibisce sia Akt che ERK, con conseguente defosforilazione di Foxo3a e quindi induce la trascrizione della TRACCIA.

Recentemente, due gruppi indipendenti, EL Deiry di Wafik all'inseguimento di Fox e Michael Andreeff al MD Anderson, riferito che ONC201 induce la morte delle cellule via i meccanismi di sforzo delle cellule, indipendente dalla trascrizione della TRACCIA. L'espressione genica che profila l'analisi ha rivelato che ONC201 induce lo sforzo (ER) del reticolo endoplasmatico o i geni in relazione con integrati di risposta di sforzo, quale la proteina d'attivazione di fattore di trascrizione 4 (ATF4) e di C/EBP-homologous (TAGLIO).

I ricercatori nel gruppo del Dott. Lipkowitz al centro per ricerca sul cancro nell'istituto nazionale contro il cancro hanno osservato che ONC201 uccide le celle di cancro al seno via un meccanismo dell'Traccia-indipendente. La rappresentazione in tensione delle cellule di ripresa temporizzata ha rivelato che ONC201 induce ballooning della membrana cellulare seguito dalla rottura, distinto dalla morfologia delle celle che subiscono il apoptosis. Hanno trovato che ONC201 inibisce la respirazione mitocondriale ed induce il danno strutturale mitocondriale. Inoltre, hanno trovato che ONC201 diminuisce il numero di copia mitocondriale del DNA. D'importanza, le celle dipendenti da glicolisi, quali le cellule tumorali carenti di hydratase del fumarate e le linee cellulari multiple del cancro con gli importi diminuiti di DNA mitocondriale erano resistenti a ONC201. ONC201 ATF4 indotto e TAGLIO in celle di cancro al seno e la risposta di sforzo dipendeva parzialmente dagli effetti mitocondriali di ONC201.

“Il nostro lavoro identifica un meccanismo novello di citotossicità ONC201 che è basata sulla rottura della funzione mitocondriale, piombo allo svuotamento del trifosfato di adenosina ed alla morte delle cellule in cellule tumorali che dipendono da respirazione mitocondriale. Il nostro studio egualmente suggerisce che le cellule tumorali che dipendono da glicolisi siano resistenti a ONC201„ il Dott. Stanley Lipkowitz, il capo, le malignità delle donne si ramifichino, NSC.