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ONC201 interrompe a função mitocondrial e mata pilhas de cancro da mama, revela o estudo

ARRASTE, um membro da família de TNF das ligantes, apoptosis caspase-dependente das causas com a activação de seus receptors, receptor 4 da morte e DR5.

ONC201 foi identificado originalmente como uma molécula pequena que inibisse Akt e ERK, tendo por resultado a desfosforilação de Foxo3a e induz desse modo a transcrição da FUGA.

Recentemente, dois grupos independentes, Ens Deiry de Wafik na perseguição do Fox e Michael Andreeff em DM Anderson, relatado que ONC201 induz a morte celular através dos mecanismos do esforço da pilha, independente da transcrição da FUGA. A expressão genética que perfila a análise revelou que ONC201 induz o esforço do segundo estômago (ER) endoplasmic ou a resposta integrada do esforço - genes relacionados, tais como a proteína de activação do factor 4 (ATF4) e do C/EBP-homologous da transcrição (COSTELETA).

Os pesquisadores no grupo do Dr. Lipkowitz no centro para a investigação do cancro no instituto nacional para o cancro observaram que ONC201 mata pilhas de cancro da mama através de um mecanismo Fuga-independente. a imagem lactente viva da pilha do Tempo-lapso revelou que ONC201 induz ballooning da membrana de pilha seguido pela ruptura, distinto da morfologia das pilhas que submetem-se ao apoptosis. Encontraram que ONC201 inibe a respiração mitocondrial e induz dano estrutural mitocondrial. Além disso, encontraram que ONC201 reduz o número de cópia mitocondrial do ADN. Importante, as pilhas dependentes da glicólise, tal como células cancerosas deficientes do hydratase do fumarate e linha celular múltiplas do cancro com quantidades reduzidas de ADN mitocondrial eram resistentes a ONC201. ONC201 ATF4 induzido a resposta e COSTELETA em pilhas de cancro da mama, e do esforço era parcialmente dependente dos efeitos mitocondriais de ONC201.

“Nosso trabalho identifica um mecanismo novo da citotoxidade ONC201 que é baseada no rompimento da função mitocondrial, conduzindo à prostração do ATP e à morte celular nas células cancerosas que são dependentes da respiração mitocondrial. Nosso estudo igualmente sugere que as células cancerosas que são dependentes da glicólise sejam resistentes a ONC201 o” Dr. Stanley Lipkowitz, chefe, as malignidades das mulheres ramifiquem, o NCO.