Advertencia: Esta página es una traducción de esta página originalmente en inglés. Tenga en cuenta ya que las traducciones son generadas por máquinas, no que todos traducción será perfecto. Este sitio Web y sus páginas están destinadas a leerse en inglés. Cualquier traducción de este sitio Web y su páginas Web puede ser imprecisa e inexacta en su totalidad o en parte. Esta traducción se proporciona como una conveniencia.

ONC201 rompe la función mitocondrial y mata a las células cancerosas del pecho, revela estudio

ARRÁSTRESE, una pieza de la familia de TNF de ligands, apoptosis caspase-relacionado de las causas con la activación de sus receptores, el receptor 4 de la muerte y DR5.

ONC201 fue determinado originalmente como pequeña molécula que inhibe Akt y ERK, dando por resultado la defosforilización de Foxo3a y de tal modo induce la transcripción del MÁSTIL.

Recientemente, dos grupos independientes, nes Deiry de Wafik en la ranura del Fox y Michael Andreeff en el Doctor en Medicina Anderson, denunciada que ONC201 induce muerte celular vía mecanismos de la tensión de la célula, independiente de la transcripción del MÁSTIL. La expresión génica que perfilaba análisis reveló que ONC201 induce la tensión o (ER) la reacción integrada de la tensión - genes relacionados del retículo endoplásmico, tales como proteína del factor 4 (ATF4) y de C/EBP-homologous de la transcripción que activa (TAJADA).

Los investigadores en grupo del Dr. Lipkowitz en el centro para la investigación de cáncer en el Instituto Nacional del Cáncer observaron que ONC201 mata a las células cancerosas del pecho vía un mecanismo de la Mástil-independiente. La proyección de imagen viva de la célula del time lapse reveló que ONC201 induce la sustentación imprevista de la membrana celular seguida por la ruptura, distinto de la morfología de las células que experimentaban apoptosis. Encontraron que ONC201 inhibe la respiración mitocondrial e induce daño estructural mitocondrial. Por otra parte, encontraron que ONC201 reduce número de copia mitocondrial de la DNA. Importantemente, las células relacionadas en glicolisis, tal como células cancerosas deficientes del hydratase del fumarato y variedades de células múltiples del cáncer con cantidades reducidas de DNA mitocondrial eran resistentes a ONC201. ONC201 ATF4 inducido la reacción y TAJADA en células cancerosas del pecho, y de la tensión era parcialmente relacionado en los efectos mitocondriales de ONC201.

“Nuestro trabajo determina un mecanismo nuevo de la citotoxicidad ONC201 que se basa en la desorganización de la función mitocondrial, llevando al agotamiento del ATP y a la muerte celular en las células cancerosas que son relacionadas en la respiración mitocondrial. Nuestro estudio también sugiere que se ramifiquen las células cancerosas que son relacionadas en glicolisis sean resistentes a ONC201 el” Dr. Stanley Lipkowitz, jefe, las malignidades de las mujeres, NCI.