De wetenschappers enten met succes neurale voorlopercellen in ruggemerg van syngeneic varkens zonder immunosuppression

Een belangrijke hindernis aan het gebruiken van neurale stamcellen kwam uit genetisch verschillende te vervangen donors voort beschadigd of de vernietigde weefsels, zoals in een ruggemergverwonding, is de blijvende verwerping van het geïntroduceerde materiaal (cellen) geweest, vergend het gebruik van complexe drugs en technieken om de immune reactie van de gastheer te onderdrukken.

In een nieuw document, het publiceren 9 Mei in de Vertalende Geneeskunde van de Wetenschap, beschrijft een internationaal team dat door wetenschappers bij Universiteit van de School van Californië San Diego van Geneeskunde wordt geleid met succes het enten van veroorzaakte pluripotent stam (iPSC) cel-afgeleide neurale voorlopercellen terug in het ruggemerg van genetisch identieke volwassen varkens zonder immunosuppression inspanningen. De geënte cellen overleefden lange termijn, toonden onderscheiden functionaliteit en veroorzaakten geen tumors.

De onderzoekers toonden ook aan dat de zelfde cellen gelijkaardige overleving op lange termijn in volwassen varkens met verschillende genetische achtergronden na slechts korte cursusgebruik van immunosuppressive behandeling toonden dat eens in verwond ruggemerg wordt ingespoten.

De „belofte van iPSCs is reusachtig, maar zo ook de uitdagingen geweest. In deze studie, hebben wij een afwisselende benadering,“ bovengenoemde hogere auteur Martin Marsala, M.D., professor in het Ministerie van Anesthesiology bij de School van UC San Diego van Geneeskunde en een lid van het Consortium Sanford voor Regeneratieve Geneeskunde aangetoond.

„Wij namen huidcellen van een volwassen varken, dierlijke species met sterke gelijkenissen aan mensen in ruggemerg en de de centrale zenuwstelselanatomie en functie, herprogrammeerden hen terug naar stamcellen, dan bewogen tot hen om neurale voorlopercellen te worden (NPCs), die worden bestemd om zenuwcellen te worden. Omdat zij syngeneic zijn -; genetisch identiek met het cel-ent ontvankelijke varken -; zij zijn immunologisch compatibel. Zij groeien en onderscheiden zonder vereist immunosuppression.“

De medeauteur Samuel Pfaff, het Doctoraat, de professor en de Onderzoeker van het Howard Hughes Medical Institute bij Instituut Salk voor Biologische Studies, namen ook van nota: „Gebruikend het rangschikken van RNA en innovatieve bioinformatic methodes aan deconvolute toonde de specie-van-oorsprong van RNA, het onderzoeksteam aan dat de varken iPSC-afgeleide neurale voorlopers veilig de genetische kenmerken van rijp CNS weefsel zelfs daarna overplanting in rattenhersenen.“ verwerven

In hun studie, entten de onderzoekers NPCs in het ruggemerg van syngeneic niet-verwonde varkens zonder immunosuppression. De onderzoekers vonden dat NPCs overleefde en in neuronen onderscheidde en de ondersteunende glial cellen bij allen tijdpunten waarnamen. De geënte neuronen waren het ontdekte functioneren zeven maanden na overplanting.

Dan entten de onderzoekers NPCs in allogeneic (genetisch ongelijke varkens) met chronische ruggemergverwondingen, die door een voorbijgaand regime van vier weken van immunosuppression drugs worden gevolgd. Zij vonden gelijkaardige resultaten met celoverleving en rijping op lange termijn.

„Onze huidige experimenten concentreren zich bij generatie en het testen van klinische rang menselijke iPSCs, die de uiteindelijke bron van cellen om gebruikte voortaan klinische proeven voor behandeling van ruggemerg en centrale zenuwstelselverwondingen is te zijn in het syngeneic of allogeneic plaatsen,“ bovengenoemde Marsala.

„Omdat post-ent periodes op lange termijn -; één tot twee jaar -; worden vereist om een hoogtepunt geënt cel-veroorzaakt behandelingseffect te bereiken, zal de verwijdering van immunosuppressive behandeling wezenlijk onze kansen in het bereiken van robuustere functionele verbetering in ruggegraatstraumapatiënten verhogen die iPSC-afgeleide NPCs ontvangen.“

„In onze huidige klinische cel-vervanging proeven, wordt immunosuppression vereist om de overleving van allogeneic celenten te bereiken. De verwijdering van immunosuppression vereiste door syngeneic celenten te gebruiken zou een belangrijke stap voorwaartse“ bovengenoemde medeauteur Joseph Ciacci, M.D., een neurochirurg bij de Gezondheid van UC San Diego en professor van chirurgie op de School van UC San Diego van Geneeskunde vertegenwoordigen.

Bron: http://ucsdnews.ucsd.edu/pressrelease/reprogrammed_stem_cell_derived_neurons_survive_long_term_in_pigs_with_spina

Advertisement