Os cientistas transplantam com sucesso pilhas neurais do precursor em medulas espinais de porcos syngeneic sem o immunosuppression

Um obstáculo principal a usar as células estaminais neurais derivadas dos doadores genetically diferentes para substituir tecidos dentro danificados ou destruídos, tais como um ferimento da medula espinal, foi a rejeção persistente do material introduzido (pilhas), necessitando o uso de drogas complexas e de técnicas suprimir a resposta imune do anfitrião.

Em um papel novo, o 9 de maio de publicação na medicina Translational da ciência, uma equipe internacional conduzida por cientistas na Faculdade de Medicina de San Diego da Universidade da California descreve com sucesso transplantar haste pluripotent pilhas (iPSC) neurais pilha-derivadas induzidas do precursor de novo nas medulas espinais de porcos adultos genetically idênticos sem esforços do immunosuppression. As pilhas transplantadas sobreviveram ao prazo, indicaram a funcionalidade diferenciada e não causaram nenhum tumor.

Os pesquisadores igualmente demonstraram que as mesmas pilhas mostraram a sobrevivência a longo prazo similar em porcos adultos com fundos genéticos diferentes após somente o uso do curso breve do tratamento immunosuppressive injetado uma vez na medula espinal ferida.

“A promessa dos iPSCs é enorme, mas tão demasiado foi os desafios. Neste estudo, nós demonstramos uma aproximação alternativa,” disse o Marsala de Martin autor, a DM, o professor superiores no departamento da anestesiologia na Faculdade de Medicina de Uc San Diego e em um membro do consórcio de Sanford para a medicina regenerativa.

“Nós tomamos as células epiteliais de um porco adulto, uma espécie animal com similaridades fortes aos seres humanos na medula espinal e na anatomia e na função do sistema nervoso central, reprogrammed lhes de volta às células estaminais, a seguir induzidas lhes para transformar-se pilhas neurais do precursor (NPCs), destinadas para transformar-se pilhas de nervo. Porque são syngeneic -; genetically idêntico com o porco destinatário do pilha-enxerto -; são imunològica compatíveis. Crescem e diferenciam-se sem o immunosuppression exigido.”

Co-author Samuel Pfaff, PhD, professor e investigador do Howard Hughes Medical Institute no instituto de Salk para estudos biológicos, igualmente notável: “Usando arranjar em seqüência do RNA e métodos bioinformatic inovativos ao deconvolute a espécie--origem do RNA, a equipa de investigação demonstrou que os precursores neurais iPSC-derivados porco adquirem com segurança as características genéticas do tecido maduro do CNS mesmo depois a transplantação em cérebros do rato.”

Em seu estudo, os pesquisadores transplantaram NPCs nas medulas espinais de porcos não-feridos syngeneic sem o immunosuppression. Os pesquisadores encontraram que o NPCs sobrevivido e diferenciado nos neurônios e em pilhas glial de apoio em todos os pontos observados do tempo. Os neurônios transplantados eram funcionamento detectado sete meses após a transplantação.

Então os pesquisadores transplantaram NPCs em allogeneic (porcos genetically dissimilares) com os ferimentos crônicos da medula espinal, seguidos por um regime de quatro semanas transiente de drogas do immunosuppression. Encontraram resultados semelhantes com sobrevivência e maturação a longo prazo da pilha.

“Nossas experiências actuais estão centrando-se sobre a geração e o teste de iPSCs humanos da categoria clínica, que é a fonte final de pilhas a ser usadas nos ensaios clínicos futuros para o tratamento dos ferimentos da medula espinal e do sistema nervoso central em um ajuste syngeneic ou allogeneic,” disse o Marsala.

“Porque períodos detransplantação do prazo -; um a dois anos -; são exigidos para conseguir um efeito pilha-induzido completamente transplantado do tratamento, a eliminação do tratamento immunosuppressive aumentará substancialmente nossas possibilidades em conseguir uma melhoria funcional mais robusta nos pacientes espinais do traumatismo que recebem NPCs iPSC-derivado.”

“Em nossas experimentações clínicas actuais da pilha-substituição, immunosuppression é exigido para conseguir a sobrevivência de enxertos allogeneic da pilha. A eliminação da exigência do immunosuppression usando enxertos syngeneic da pilha representaria uma etapa principal para a frente” disse o co-autor Joseph Ciacci, DM, um neurocirurgião na saúde de Uc San Diego e professor da cirurgia na Faculdade de Medicina de Uc San Diego.

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