Les scientifiques recensent la mutation qui rend des cellules tumorales résistantes au sein et au médicament contre le cancer ovarien

Les scientifiques ont recensé une mutation qui donne à des cellules cancéreuses la résistance à l'olaparib de traitement contre le cancer de découverte et à d'autres inhibiteurs de PARP.

Les découvertes d'étude pourraient aider à prévoir quels patients développeront la résistance aux inhibiteurs de PARP et permettront à des médecins de modifier la demande de règlement à l'opportunité la plus tôt possible.

Une équipe à l'institut de la cancérologie, Londres, retouche utilisée de gène pour recenser une mutation spécifique dans la protéine PARP1 qui empêche des inhibiteurs de PARP de fonctionner.

Déterminer cette mutation a pu ajouter un autre niveau de la personnalisation à une demande de règlement déjà visée - décisions de aide de guide au sujet de si employer des inhibiteurs de PARP en premier lieu, et de le moment où commuter à d'autres médicaments, tels que des traitements basés sur platine.

La recherche a été financée par la cancérologie R-U et le cancer du sein maintenant, et est aujourd'hui publié (jeudi) dans les transmissions de nature de tourillon.

PARP1 est essentiel pour le réglage de l'ADN endommagé et est un objectif important pour l'olaparib et d'autres inhibiteurs de PARP. Ces médicaments sont particulièrement efficaces dans les patients qui ont déjà des faiblesses dans la réparation de l'ADN à cause des erreurs héritées dans les gènes de BRCA - une découverte qui a été effectuée au centre de recherches de merles de Toby de cancer du sein maintenant à l'institut de la cancérologie (ICR).

Les scientifiques avaient l'habitude la technologie neuve de retouche du gène « CRIPSR-Cas9 » pour produire des mutations dans petit, ont visé des parties du gène PARP1, et ont étiqueté la protéine de mutant avec une protéine fluorescente ainsi leurs effets pourraient être suivis.

Cette approche a permis aux chercheurs d'observer l'effet des mutations spécifiques sur PARP1 et sur la sensibilité des cellules cancéreuses aux inhibiteurs de PARP, tels que l'olaparib et le talazoparib.

Olaparib est procurable sur les NHS pour les femmes avec le cancer ovarien qui ont des mutations héritées de BRCA, et actuel est évalué pour le cancer du sein. C'était le médicament contre le cancer tout premier à reconnaître qui est visé contre un erreur génétique hérité.

L'étude a recensé les mutations PARP1 spécifiques qui perturbent la capacité de la protéine de gripper à l'ADN, qui signifie que des inhibiteurs de PARP peut plus ne les enfermer au site des dégâts d'ADN.

Les chercheurs ont constaté que, contrairement à leurs prévisions originelles, les cellules cancéreuses avec certaines mutations dans le gène BRCA1 pourraient survivre cette perte de fonctionnement de réparation de l'ADN de PARP1 - les rendant résistantes aux inhibiteurs de PARP.

On le pense que dans ces cas le gène BRCA1 maintient un certain fonctionnement, fournissant de la capacité résiduelle de réparer l'ADN en dépit de la perte de PARP1.

Les scientifiques ont mis l'accent sur que davantage de recherche doit être effectuée pour examiner plus de mutations PARP1 dans les patients pendant que seulement un exemple chez l'homme était trouvé dans cette étude.

L'équipe examine pour appliquer cette même approche de retouche de gène pour étudier comment la résistance surgit à d'autres médicaments, et s'il est possible de prévoir à quelle rapidité cette résistance progressera.

Étudiez M. Stephen Pettitt, scientifique d'auteur de personnel dans la génomique de cancer à l'institut de la cancérologie, Londres, avez dit :

Les « inhibiteurs de PARP sont des médicaments neufs énormement passionnants qui sont particulièrement efficaces chez les femmes avec des mutations de BRCA - mais malheureusement comme avec beaucoup d'autres demandes de règlement ils sont courants pour que les cellules cancéreuses développent éventuellement la résistance.

« Notre étude a découvert une des raisons pour lesquelles la résistance aux inhibiteurs de PARP tels que l'olaparib pourrait se produire. Déterminer les mutations que nous avons recensées pourrait offrir la demande de règlement bien plus personnalisée pour des femmes avec le sein et le cancer ovarien, en permettant à des médecins de juger si et pendant combien de temps l'olaparib devrait être employé. »

Étudiez professeur Chris le seigneur, le professeur du Chef de la génomique de cancer à l'institut de la cancérologie, Londres, avez dit :

« L'évolution des cancers dans les formes résistant à la drogue est un défi majeur que nous relevons en obtenant des traitements contre le cancer de fonctionner. Les études comme ceci peuvent nous indiquer comment et pourquoi la résistance au médicament se produit, et nous donnent des voies neuves de prévoir la réaction susceptible aux médicaments visés neufs neuf.

« Nous espérons que notre recherche aidera des médecins à employer la meilleure droite de médicament dès le début, à répondre rapidement aux premiers signes de résistance, et à établir les meilleures voies de combiner des demandes de règlement pour surmonter la résistance au médicament. »

Professeur Charles Swanton, le clinicien en chef du R-U de cancérologie, a dit :

« Cette étude ambitieuse utilisant des technologies moléculaires de pointe montre les voies neuves dont les tumeurs deviennent résistantes aux inhibiteurs de PARP, une famille des médicaments découverts et développés par les scientifiques financés par R-U de cancérologie. D'une manière primordiale, cette résistance peut influencer la réussite de futures options de demande de règlement, augmentant ainsi notre compréhension de la façon dont la résistance se produit des moyens que nous pouvons pouvoir concevoir encore de meilleurs traitements et prévoir à quel point un patient peut réagir à la future demande de règlement. »

Baronne Delyth Morgan, Chief Executive au cancer du sein maintenant, qui a aidé à financer l'étude, a dit :

« Il est incroyablement prometteur que cette étude ait indiqué exactement les mutations génétiques qui peuvent mener à la résistance aux inhibiteurs de PARP, qui pourraient nous aider à nous assurer maximisent l'utilisation de cette classe de médicaments pilote.

La « résistance aux traitements du cancer du sein est un obstacle majeur que nous devons surmonter si nous devons arrêter des femmes mourant de cette maladie dévastatrice. Il est indispensable que nous comprennions exact à comment et quand les cellules cancéreuses commencent à s'adapter et à résister à la demande de règlement, de sorte que nous puissions rester une opération en avant des cellules cancéreuses souvent évasives.

Le « recensement des mutations spécifiques qui indiquent à quel point les cellules de cancer du sein susceptibles doivent développer la résistance aux inhibiteurs de PARP pourrait aider à guider leur utilisation dans la clinique. Cette conclusion importante pourrait à l'avenir permettre à des cliniciens de déterminer qui bénéficierait les la plupart de ces médicaments, ou pour suivre quand elles entrent en vigueur moins et quand une modification de demande de règlement pourrait être appropriée.

Les « études aiment ceci, qui établissent sur le développement des inhibiteurs de PARP comme option toute neuve de demande de règlement pour quelques femmes avec le cancer du sein, pourraient aider à nous prendre une mesure plus près de bien plus d'approche personnalisée à traiter la maladie. »

Source : https://www.icr.ac.uk/news-archive/scientists-identify-cause-of-resistance-to-breakthrough-breast-and-ovarian-cancer-drug