Os cientistas identificam a mutação que faz pilhas do tumor resistentes à droga do peito e de cancro do ovário

Os cientistas identificaram uma mutação que desse a células cancerosas a resistência ao olaparib do tratamento contra o cancro da descoberta e a outros inibidores de PARP.

Os resultados do estudo poderiam ajudar a prever que pacientes desenvolverão a resistência aos inibidores de PARP e permitirão que os doutores alterem o tratamento na oportunidade possível a mais adiantada.

Uma equipe no instituto da investigação do cancro, Londres, gene usado editando para identificar uma mutação específica na proteína PARP1 que impede que os inibidores de PARP trabalhem.

Testar para esta mutação podia adicionar um outro nível da personalização a um tratamento já visado - decisões de ajuda do guia sobre se usar inibidores de PARP no primeiro lugar, e quando comutar a outras drogas, tais como terapias platina-baseadas.

A pesquisa foi financiada pela investigação do cancro Reino Unido e pelo cancro da mama agora, e é publicada hoje (quinta-feira) nas comunicações da natureza do jornal.

PARP1 é crucial para o reparo do ADN danificado e é um alvo importante para o olaparib e os outros inibidores de PARP. Estas drogas são especialmente eficazes nos pacientes que já têm fraquezas no reparo do ADN devido aos erros herdados nos genes de BRCA - uma descoberta que seja feita no centro de pesquisa dos piscos de peito vermelho de Toby do cancro da mama agora no instituto da investigação do cancro (ICR).

Os cientistas usaram o gene “CRIPSR-Cas9” novo que editam a tecnologia para gerar mutações em pequeno, visaram secções do gene PARP1, e etiquetaram a proteína do mutante com uma proteína fluorescente assim que seus efeitos poderiam ser seguidos.

Esta aproximação permitiu que os pesquisadores observassem o efeito de mutações específicas em PARP1 e na sensibilidade das células cancerosas aos inibidores de PARP, tais como o olaparib e o talazoparib.

Olaparib está disponível no NHS para as mulheres com cancro do ovário que herdaram mutações de BRCA, e está sendo avaliado actualmente para o cancro da mama. Era a primeira - nunca droga de cancro a ser aprovada que é visada contra uma falha genética herdada.

O estudo identificou as mutações PARP1 específicas que interrompem a capacidade da proteína para ligar ao ADN, que significa que inibidores de PARP pode já não as prender no local de dano do ADN.

Os pesquisadores encontraram que, contrariamente a suas previsões originais, as células cancerosas com determinadas mutações no gene BRCA1 poderiam sobreviver a esta perda de função do reparo do ADN de PARP1 - fazendo as resistentes aos inibidores de PARP.

Pensa-se que nesses casos o gene BRCA1 retem alguma função, fornecendo alguma capacidade residual para reparar o ADN apesar da perda de PARP1.

Os cientistas sublinharam que uma pesquisa mais adicional precisa de ser realizada para examinar mais mutações PARP1 nos pacientes enquanto somente um exemplo nos seres humanos foi encontrado neste estudo.

A equipe está olhando para aplicar este mesmo gene que edita a aproximação para estudar como a resistência elevara a outras drogas, e se é possível prever como rapidamente esta resistência progredirá.

Estude o Dr. Stephen Pettitt do autor, cientista do pessoal na genómica do cancro no instituto da investigação do cancro, Londres, disse-o:

De “os inibidores PARP são as drogas novas enorme emocionantes que são especialmente eficazes nas mulheres com mutações de BRCA - mas infelizmente como com muitos outros tratamentos são comuns para que as células cancerosas desenvolvam eventualmente a resistência.

“Nosso estudo descobriu uma das razões pelas quais a resistência aos inibidores de PARP tais como o olaparib pôde ocorrer. Testar para as mutações que nós identificamos poderia oferecer o tratamento ainda mais personalizado para mulheres com peito e cancro do ovário, permitindo que os doutores julguem se e durante quanto tempo o olaparib deve ser usado.”

Estude o professor Chris senhor do líder, professor da genómica do cancro no instituto da investigação do cancro, Londres, disse-o:

“A evolução dos cancros em formulários resistentes aos medicamentos é um desafio que principal nós enfrentamos em conseguir tratamentos contra o cancro trabalhar. Os estudos como este podem dizer-nos como e porque a resistência de droga ocorre, e dão-nos maneiras novas de prever a resposta provável às drogas visadas novo-estilo.

“Nós esperamos que nossa pesquisa ajudará doutores a usar no início o melhor direito da droga, a responder rapidamente aos sinais adiantados da resistência, e a dar certo as melhores maneiras de combinar tratamentos para superar a resistência de droga.”

O professor Charles Swanton, o clínico principal do Reino Unido da investigação do cancro, disse:

“Este estudo ambicioso que usa tecnologias moleculars avançadas mostra as maneiras novas em que os tumores se tornam resistentes aos inibidores de PARP, uma família das drogas descobertas e desenvolvidas por cientistas financiados Reino Unido da investigação do cancro. Importante, esta resistência pode influenciar o sucesso das opções futuras do tratamento, aumentando assim nossa compreensão de como a resistência ocorre meios que nós podemos poder projectar mesmo melhores terapias e prever como bom um paciente pode responder ao tratamento futuro.”

A baronesa Delyth Morgan, director-executivo no cancro da mama agora, que ajudou a financiar o estudo, disse:

“É incredibly prometedor que este estudo localizou as mutações genéticas que podem conduzir à resistência aos inibidores de PARP, que poderiam nos ajudar a nos assegurar maximizam o uso desta classe de abertura de caminhos de drogas.

A “resistência às drogas de cancro da mama é um obstáculo principal que nós devamos superar se nós devemos parar as mulheres que morrem desta doença devastador. É vital que nós compreendemos exactamente a como e a quando as células cancerosas começam a se adaptar e resistir o tratamento, de modo que nós possamos permanecer uma etapa antes de células cancerosas frequentemente indescritíveis.

“Identificar as mutações específicas que indicam como as pilhas de cancro da mama prováveis são desenvolver a resistência aos inibidores de PARP poderia ajudar a guiar seu uso na clínica. Este encontrar importante poderia no futuro permitir que os clínicos determinem quem tiraria proveito a maioria destas drogas, ou para seguir quando se estão tornando menos eficazes e quando uma mudança do tratamento pôde ser apropriada.

Os “estudos gostam deste, que constroem na revelação de inibidores de PARP como uma opção brandnew do tratamento para algumas mulheres com cancro da mama, poderiam ajudar a tomar-nos uma etapa mais perto de ainda mais aproximação personalizada a tratar a doença.”

Source: https://www.icr.ac.uk/news-archive/scientists-identify-cause-of-resistance-to-breakthrough-breast-and-ovarian-cancer-drug