Los científicos determinan la mutación que hace las células del tumor resistentes al pecho y al medicamento para el cáncer ovárico

Los científicos han determinado una mutación que da a células cancerosas resistencia al olaparib del tratamiento contra el cáncer de la ruptura y a otros inhibidores de PARP.

Las conclusión del estudio podrían ayudar a predecir qué pacientes desarrollarán resistencia a los inhibidores de PARP y permitirán que los doctores alteren el tratamiento en la oportunidad posible más temprana.

Personas en el instituto de la investigación de cáncer, Londres, gen usado corrigiendo para determinar una mutación específica en la proteína PARP1 que evita que los inhibidores de PARP trabajen.

La prueba para esta mutación podía agregar otro nivel de la personalización a un tratamiento ya apuntado - decisiones de ayuda de la guía sobre si utilizar los inhibidores de PARP en el primer lugar, y cuándo cambiar a otras drogas, tales como terapias platino-basadas.

La investigación ahora fue financiada por la investigación de cáncer Reino Unido y el cáncer de pecho, y se publica hoy (jueves) en las comunicaciones de la naturaleza del gorrón.

PARP1 es crucial para la reparación de la DNA dañada y es un objetivo importante para el olaparib y otros inhibidores de PARP. Estas drogas son especialmente efectivas en los pacientes que tienen ya debilidades en la reparación de la DNA debido a los desvíos heredados en los genes de BRCA - un descubrimiento que ahora fue hecho en el centro de investigación de los petirrojos de Toby del cáncer de pecho en el instituto de la investigación de cáncer (ICR).

Los científicos utilizaron el nuevo gen “CRIPSR-Cas9” que corregían tecnología para generar mutaciones en pequeño, apuntaron las secciones del gen PARP1, y marcaron la proteína del mutante con etiqueta con una proteína fluorescente así que sus efectos podrían ser rastreados.

Esta aproximación permitió que los investigadores observaran el efecto de mutaciones específicas sobre PARP1 y sobre la sensibilidad de células cancerosas a los inhibidores de PARP, tales como olaparib y talazoparib.

Olaparib está disponible en NHS para las mujeres con el cáncer ovárico que han heredado mutaciones de BRCA, y se está evaluando actualmente para el cáncer de pecho. Era el primer medicamento para el cáncer que se aprobará que se apunta contra una avería genética heredada.

El estudio determinó las mutaciones específicas PARP1 que rompen la capacidad de la proteína de atar a la DNA, que significa que los inhibidores de PARP puede atraparlas no más en el sitio del daño de la DNA.

Los investigadores encontraron que, contrariamente a sus predicciones originales, las células cancerosas con ciertas mutaciones en el gen BRCA1 podrían sobrevivir esta baja de la función de la reparación de la DNA de PARP1 - haciéndolas resistentes a los inhibidores de PARP.

Se piensa que en estos casos el gen BRCA1 conserva una cierta función, ofreciendo una cierta capacidad residual de reparar la DNA a pesar de la baja de PARP1.

Los científicos acentuaron que la investigación adicional necesita ser realizada para examinar más mutaciones PARP1 en pacientes mientras que solamente un ejemplo en seres humanos fue encontrado en este estudio.

Las personas están observando para aplicar este mismo gen que corrigen la aproximación para estudiar cómo la resistencia se presenta a otras drogas, y si es posible predecir cómo progresará rápidamente esta resistencia.

Estudie al Dr. Stephen Pettitt, científico del autor del estado mayor en genómica del cáncer en el instituto de la investigación de cáncer, Londres, dijo:

Los “inhibidores de PARP son las nuevas drogas enorme emocionantes que son especialmente efectivas en mujeres con mutaciones de BRCA - pero lamentablemente como con muchos otros tratamientos son comunes para que las células cancerosas desarrollen eventual resistencia.

“Nuestro estudio ha descubierto una de las razones por las que la resistencia a los inhibidores de PARP tales como olaparib pudo ocurrir. La prueba para las mutaciones que hemos determinado podría ofrecer el tratamiento aún más personalizado para las mujeres con el pecho y el cáncer ovárico, permitiendo que los doctores juzguen si y durante cuánto tiempo el olaparib se debe utilizar.”

Estudie a profesor Chris señor, profesor del líder de la genómica del cáncer en el instituto de la investigación de cáncer, Londres, dijo:

“La evolución de cánceres en formas drogorresistentes es un reto importante que hacemos frente en conseguir tratamientos contra el cáncer trabajar. Los estudios como esto pueden informarnos cómo y porqué ocurre la resistencia a los medicamentos, y nos dan nuevas maneras de predecir la reacción probable a las drogas apuntadas nuevo-estilo.

“Esperamos que nuestra investigación ayude a doctores a utilizar la mejor derecha de la droga desde el principio, a responder rápidamente a los signos tempranos de la resistencia, y a resolver las mejores maneras de combinar tratamientos para vencer resistencia a los medicamentos.”

Profesor Charles Swanton, clínico de Reino Unido de la investigación de cáncer el principal, dijo:

“Este estudio ambicioso usando tecnologías moleculares avanzadas muestra las nuevas maneras de las cuales los tumores llegan a ser resistentes a los inhibidores de PARP, una familia de drogas descubiertas y desarrolladas por los científicos financiados Reino Unido de la investigación de cáncer. Importantemente, esta resistencia puede influenciar el éxito de las opciones futuras del tratamiento, aumentando tan nuestra comprensión de cómo ocurre la resistencia los medios que podemos poder diseñar incluso mejores terapias y predecir como de bien un paciente puede responder al tratamiento futuro.”

Baronesa Delyth Morgan, ejecutivo en el cáncer de pecho ahora, que ayudó a financiar el estudio, dijo:

“Es increíblemente prometedor que este estudio ha establecido claramente las mutaciones genéticas que pueden llevar a la resistencia a los inhibidores de PARP, que podrían ayudarnos a asegurarnos maximizan el uso de esta clase pionera de drogas.

La “resistencia a los medicamentos para el cáncer del pecho es un obstáculo importante que debemos vencer si debemos parar a las mujeres que mueren de esta enfermedad devastadora. Es vital que entendemos exactamente a cómo y cuándo las células cancerosas comienzan a adaptarse y a oponerse al tratamiento, de modo que poder seguir siendo un paso delante de las células cancerosas a menudo evasivas.

“Determinar las mutaciones específicas que indican cómo las células cancerosas probables del pecho son desarrollar resistencia a los inhibidores de PARP podría ayudar a conducir su uso en la clínica. El este encontrar importante podría en futuro permitir que los clínicos determinen quién beneficiaría la mayoría de estas drogas, o rastrear cuando se están haciendo menos efectivos y cuando un cambio del tratamiento pudo ser apropiado.

Los “estudios tienen gusto de esto, que emplean el revelado de los inhibidores de PARP como opción a estrenar del tratamiento para algunas mujeres con el cáncer de pecho, podrían ayudar a llevarnos una medida más cercano a una aún más aproximación personalizada tratar la enfermedad.”

Fuente: https://www.icr.ac.uk/news-archive/scientists-identify-cause-of-resistance-to-breakthrough-breast-and-ovarian-cancer-drug