Las enzimas metabólicas agotadas contribuyen al incremento del tumor en cáncer renal

El cáncer del riñón, una de las diez malignidades más frecuentes del mundo, ha aumentado de incidencia durante la última década, debido a la obesidad de levantamiento valora probablemente. El subtipo más común de este cáncer es el carcinoma renal de la célula de la “célula sin obstrucción” (ccRCC), que exhibe anormalidades metabólicas múltiples, tales como azúcar salvado altamente elevado y deposición gorda.

Integrando datos sobre la función de enzimas metabólicas esenciales con genético, la proteína, y las anormalidades metabólicas asociadas al ccRCC, investigadores en la Facultad de Medicina de Perelman en la Universidad de Pensilvania determinaron que las enzimas importantes en caminos múltiples están agotadas universal en tumores del ccRCC. Publicaron sus conclusión esta semana en metabolismo de la célula.

El “cáncer del riñón se convierte de un equipo extremadamente complejo de funcionamientos incorrectos celulares,” dijo a Celeste mayor Simon autor, doctorado, el director científico del instituto de investigación de cáncer de la familia de Abramson y profesor de la célula y de la biología de desarrollo. “Por eso nos acercamos a estudiar su causa de muchas perspectivas.”

Usando el tejido humano ofrecido por la red del tejido del Instituto Nacional del Cáncer y los médicos Naomi Haas del remedio de Penn, el Doctor en Medicina humano cooperativo, un profesor adjunto de la hematología/de la oncología, y Priti Lal, Doctor en Medicina, profesor adjunto de la patología y remedio del laboratorio, las personas encontró que la expresión de ciertas enzimas está reprimida fuertemente en tumores del ccRCC. Por ejemplo, la actividad reducida de una enzima, arginase, asciende incremento del tumor del ccRCC con por lo menos dos caminos bioquímicos distintos. Uno está conservando un cofactor molecular crítico y el segundo está evitando la acumulación tóxica de composiciones orgánicas. Las enzimas cuyas actividades son deprimidas están implicadas en la avería de la urea, un subproducto de la proteína que es utilizada en el cuerpo humano. Además, la baja de estas enzimas da lugar a la capacidad disminuida del sistema inmune de suprimir estos tumores.

Las “aproximaciones farmacológicas para restablecer la expresión de las enzimas del ciclo de la urea desplegarían grandemente las opciones del tratamiento para los pacientes del ccRCC, cuyas terapias actuales benefician solamente a un pequeño subconjunto,” Simon dijeron.

En el futuro, los investigadores apuntan probar las drogas epigenéticas tales como los inhibidores del methylase de HDAC y de la DNA para girar los genes para las enzimas perdidas múltiples en cáncer renal. El estudio fue terminado por los investigadores en el remedio de Penn y el hospital de niños de Philadelphia que se especializan en estudiar anormalidades metabólicas en niños.