Étude : Les anticorps contre la fièvre hémorragique désarment deux virus de la même famille

Les virus de fièvre hémorragique, ainsi nommés pour que leur capacité induise massif, et parfois fatal, hémorragie interne, ont attiré l'attention du monde pendant la manifestation d'Ebola de 2014-2016 en Afrique de l'ouest.

Mais le pouvoir de destruction élevé, les configurations saisonnières et géographiques inconsistantes de ces agents pathogènes, composés par un manque de traitements préventifs, ont frustré des efforts de santé scientifique et publique pour éviter des manifestations pour bien plus longtemps que les épidémies récentes.

La recherche éventuelle de ces efforts est de développer un vaccin universel qui des travaux contre les virus multiples et pour concevoir d'autres traitements à large spectre d'anticorps pour traiter rapidement ceux déjà infectés.

Maintenant, dans une petite mais illuminating étude, les scientifiques de Faculté de Médecine de Harvard enregistrent que des anticorps effectués en réponse à un vaccin contre un virus de fièvre hémorragique--Junin--peut avec succès désarmer un de ses cousins, Machupo, pour lequel il n'y a actuel aucun vaccin. Les expériences ont été entreprises in vitro utilisant des anticorps obtenus à partir d'un bénéficiaire vaccinique.

Bien que limité à deux virus d'une famille, les résultats préparent le terrain pour le modèle des traitements à large spectre qui peuvent fonctionner contre le multiple ou tous les membres d'une famille virale, en dépit des différences important dans le renivellement moléculaire, les chercheurs disent.

Les découvertes, 14 mai publié dans des transmissions de nature, construction sur des états d'isolement que les gens et les primates vaccinés contre Junin semblent être plus résilients à Machupo. L'étude neuve, cependant, fournit la première épreuve moléculaire de ce qui jusqu'ici ont été des observations simplement anecdotiques. Elle recense également un terrain communal, le site économisé sur les deux virus qui les rend sans défense aux mêmes anticorps.

« Nos découvertes soulèvent la possibilité de tentation de concevoir des traitements universels utilisant des anticorps effectués à un virus pour lequel il y a un vaccin comme voie d'éviter ou traiter d'autres virus pour lesquels il n'y en a aucun, » a dit l'étude l'auteur Jonathan supérieur Abraham, professeur adjoint de la microbiologie et de l'immunobiologie à la Faculté de Médecine de Harvard et à un spécialiste des maladies infectieuses à Brigham et à hôpital des femmes. « Nous croyons que nos résultats sont un pas dans ce sens. »

La nécessité de développer de tels traitements, l'équipe a dit, est bien plus aiguë dans une ère quand les virus précédemment limités à une région apparaissent dans des zones géographiques neuves, alimentant grand le risque pour des manifestations dans les réglages neufs.

Junin et Machupo appartiennent à la famille d'Arenaviridae, composée de plus de 30 virus. De ceux, cinq sont connus pour entraîner la maladie humaine en Amérique du Sud.

Quoique les virus d'autres familles virales puissent parfois entraîner des fièvres hémorragiques, des membres de la famille d'arénavirus sont considérés de véritables virus de fièvre hémorragique. Les infections qu'elles entraînent sont marquées par les dégâts de vaisseau sanguin et la purge sévère dans les organes multiples. Entre 15 et 30 pour cent de gens infectés avec un ces virus développent des symptômes sévères et meurent.

Avant le développement du vaccin de Junin pendant les années 1980, le virus avait entraîné environ 30.000 infections symptomatiques en Argentine. Le vaccin, qui contient une forme affaiblie du virus, induit l'immunité et la protection perpétuelle dans environ 95 pour cent de gens qui l'obtiennent. Comme résultat, l'incidence de la fièvre hémorragique argentine a baissé spectaculaire de 2.000 à 50 à 60 caisses par année.

Par comparaison, les manifestations provoquées par Machupo ont été relativement petites et contenues--malade de moins de 100 personnes à la fois. De l'autre côté, Abraham précise, vers le haut de jusqu'aux 2014-2016 manifestations en Afrique de l'ouest, Ebola aussi avait entraîné des manifestations sporadiques et plus petites affectant des douzaines aux centaines de gens.

« Nous ne pouvons pas sûrement prévoir le futur comportement viral basé en circuit à travers ceux, » Abraham a dit. « C'est pourquoi développant de préemption la demande de règlement et de la prévention des stratégies est si essentielle. »

Depuis les années 1980, les scientifiques ont essayé de reproduire la réussite du vaccin de Junin en développant un vaccin qui agit contre le multiple ou tous les virus de la même famille.

Traditionnellement, les scientifiques ont autoguidé dedans sur une vulgarisation prometteuse en travers des virus relatifs : ils tendent à utiliser la même passerelle dans leurs hôtes--sont ils des animaux ou les gens--une sorte de « clavette moléculaire, » appelé un accepteur de récepteur de protéine (RBS), qui s'insère dans les protéines extérieures sur la cellule hôte comme une clavette dans un blocage. Le RBS tend bien-à être économisé en travers des membres de la même famille virale parce que l'évolution décourage des mutations fréquentes à une structure si critique pour la survie d'un organisme.

Au cours de la dernière décennie, les chercheurs ont travaillé pour développer les traitements d'anticorps qui imitent le « blocage » des cellules hôte car une voie de duper le virus dans le penser a fixé à une cellule hôte, quand en fait, elle s'est verrouillée sur un anticorps qui le rend incapable de présenter et d'infecter des cellules hôte. Mais, de même que souvent le cas dans le plot évolutionnaire, il y a une torsion, Abraham explique.

Comme un hôte naturel des virus, ou l'objectif, évolue au fil du temps, faites ainsi les empreintes de pas, ou la configuration, de la sa clavette moléculaire--le RBS. La modification assure la compatibilité des virus avec l'hôte et, à la fin, la survie des virus. Les virus ont limité à certaines régions géographiques et aux hôtes spécifiques au shapeshift de ces régions avec leurs objectifs. Ainsi, les membres de la même famille virale demeurant dans différentes zones géographiques et exposée à différents hôtes auront des vulgarisations et des différences dans leur RBS.

« Même parmi les virus qui sont relatifs et partagent des similitudes dans le renivellement moléculaire de leurs accepteurs de récepteur, vous finissez toujours avec un degré considérable de variabilité, » Abraham a dit.

Cette variabilité, les chercheurs disent, a déjoué des efforts pour concevoir les anticorps protecteurs de grand-action vers un virus de fièvre hémorragique comme voie de désarmer d'autres.

Dans l'étude neuve, cependant, les chercheurs ont recensé une partie minuscule dans les clavettes moléculaires employées par Junin et Machupo qui est identique et répond aux mêmes anticorps, rendant les deux virus sensibles au même vaccin.

Pour leurs expériences, l'équipe a commencé à l'extérieur par obtenir des anticorps à partir d'une personne qui avait reçu le vaccin de Junin deux ans d'antérieur. Ils se sont concentrés sur un sous-ensemble de cellules immunitaires connues sous le nom de cellules de B de mémoire. En tant que gardiens à long terme des souvenirs des rencontres virales au delà, ces cellules enregistrent les ingrédients et les recettes pour préparer les anticorps protecteurs contre ces virus retrouvés. Quand ces cellules rencontrent le même virus plus tard, elles poudrent rapidement hors circuit la recette et mettent en marche la production des anticorps pour désarmer le virus.

C'est de ces cellules mêmes que les scientifiques ont isolé plusieurs anticorps de Junin-détail développés en raison de la vaccination antérieure. Ensuite, ils ont vérifié dans l'affinité de ces anticorps de laboratoire une assiette pour gripper au RBS du virus de Machupo. Deux de la poignée d'anticorps ont fini vers le haut de gripper à lui.

Les chercheurs avaient l'habitude la cristallographie de rayon X pour indiquer exactement la localisation précise et d'autres détails moléculaires de l'interaction entre le RBS viral et les deux anticorps. La technique de visualisation a recensé l'emplacement précis où le virus et l'anticorps ont enclenché sur un un un autre--une partie génétiquement identique partagée par Machupo et Junin. Que, les chercheurs ont dit, sont la fente très moléculaire qui rend les deux virus vulnérables aux mêmes anticorps vacciniques.

La présente partie économisée des clavettes moléculaires des virus est un objectif prometteur pour des traitements se développants d'anticorps contre les virus multiples de fièvre hémorragique.

Junin et Machupo sont les virus le plus étroitement liés de la famille d'arénavirus. Néanmoins, plus que la moitié de leur renivellement moléculaire de RBS est différent. Les découvertes neuves, cependant, proposent que de tels espaces communs de vulnérabilité puissent exister entre d'autres membres de la famille d'arénavirus.

« Cette approche peut jouer un rôle majeur en réglant l'infection humaine et ses conséquences plus dévastatrices--un objectif qui est resté évasif, » Abraham a dit. « Pendant que nous devenons meilleurs dans notre capacité d'autoguider dedans sur des pièces graduel plus minuscules partagées en travers de tous les virus, nous pouvons commencer à observer des traitements précision-visés neufs conçus pour travailler aux endroits économisés en travers des substances virales multiples. »

Source : https://hms.harvard.edu/news/silver-bullet