Studio: Gli anticorpi contro febbre emorragica disarmano due virus della stessa famiglia

I virus di febbre emorragica, così nominati affinchè la loro capacità inducano massiccio ed a volte interno, emorragia interna, hanno attirato l'attenzione del mondo durante lo scoppio di Ebola di 2014-2016 in Africa occidentale.

Ma l'alta mortalità, i reticoli stagionali e geografici volubili di questi agenti patogeni, composti da una mancanza di terapie preventive, hanno frustrato gli sforzi di salute pubblica e scientifici per evitare gli scoppi per ben più lungamente delle epidemie recenti.

L'ultima ricerca di quegli sforzi è di sviluppare un vaccino universale che gli impianti contro i virus multipli e progettare altre terapie dell'anticorpo di vasto-spettro per trattare rapido quelli già hanno infettato.

Ora, in un piccolo ma studio illuminante, gli scienziati della facoltà di medicina di Harvard riferiscono che anticorpi fatti in risposta ad un vaccino contro un virus di febbre emorragica--Junin--può disarmare con successo uno dei sui cugini, Machupo, per cui non c'è corrente vaccino. Gli esperimenti sono stati eseguiti in vitro facendo uso degli anticorpi ottenuti da un destinatario vaccino.

Sebbene limitato a due virus da una famiglia, i risultati collochino la fase per la progettazione delle terapie di vasto-spettro che possono lavorare contro il multiplo o tutti i membri di una famiglia virale, malgrado le differenze significative nel trucco molecolare, i ricercatori dicono.

I risultati, pubblicati il 14 maggio nelle comunicazioni della natura, configurazione sui rapporti isolati che la gente ed i primati vaccinati contro Junin sembrano essere più resilienti a Machupo. Il nuovo studio, tuttavia, fornisce la prima prova molecolare di che cosa finora sono stati osservazioni soltanto aneddotiche. Egualmente identifica un terreno comunale, sito conservato su entrambi i virus che li rende indifesi agli stessi anticorpi.

“I nostri risultati sollevano la possibilità allettante di progettazione delle terapie universali facendo uso degli anticorpi fatti ad un virus per cui c'è un vaccino come modo impedire o trattare altri virus per cui non ci ne sono,„ ha detto lo studio l'autore Jonathan senior Abraham, assistente universitario di microbiologia e del immunobiology alla facoltà di medicina di Harvard e ad uno specialista della malattia infettiva a Brigham ed all'ospedale delle donne. “Crediamo che i nostri risultati siano un punto in quella direzione.„

La necessità di sviluppare tali terapie, il gruppo ha detto, è ancor più acuta in un'era quando i virus precedentemente limitati ad una regione stanno comparendo nelle nuove zone geografiche, notevolmente rifornente il rischio di combustibile per gli scoppi nelle nuove impostazioni.

Junin e Machupo appartengono alla famiglia di Arenaviridae, composta di più di 30 virus. Di quelli, cinque sono conosciuti per causare la malattia umana nel Sudamerica.

Anche se i virus da altre famiglie virali possono causare a volte le febbri emorragiche, i membri della famiglia dell'arenavirus sono considerati veri virus di febbre emorragica. Le infezioni che causano sono tracciate da danno del vaso sanguigno e da spurgo severo negli organi multipli. Fra 15 e 30 per cento della gente infettata con una questi virus sviluppano i sintomi severi e muoiono.

Prima dello sviluppo del vaccino di Junin negli anni 80, il virus aveva causato circa 30.000 infezioni sintomatiche in Argentina. Il vaccino, che contiene un modulo indebolito del virus, induce l'immunità e la protezione per tutta la vita in circa 95 per cento della gente che la ottiene. Di conseguenza, l'incidenza di febbre emorragica dell'Argentina ha diminuito drammaticamente 2.000 - 50 - 60 casse all'anno.

Tramite il confronto, gli scoppi causati da Machupo sono stati relativamente piccoli e contenuti--meno che il malato di 100 persone per volta. Poi ancora, Abraham precisa, fino ai 2014-2016 scoppi in Africa occidentale, Ebola anche aveva causato gli scoppi sporadici e più piccoli che pregiudicano le dozzine ai centinaia di gente.

“Non possiamo prevedere attendibilmente il comportamento virale futuro basato sopra dopo un,„ Abraham ha detto. “Ecco perché di prelazione che sviluppano il trattamento e di prevenzione le strategie è così cruciali.„

Dagli anni 80, gli scienziati hanno provato a ripiegare il successo del vaccino di Junin sviluppando un vaccino che agisce contro il multiplo o tutti i virus della stessa famiglia.

Tradizionalmente, gli scienziati hanno puntato una comunanza di promessa attraverso i virus relativi: tendono ad utilizzare lo stesso gateway nei loro host--sono animali o la gente--una specie di “tasto molecolare,„ ha chiamato una sede del legame del ricevitore della proteina (RBS), che inserisce nelle proteine di superficie sulla cellula ospite come un digitare un blocco. Il RBS tende ben-ad essere conservato attraverso i membri della stessa famiglia virale perché l'evoluzione scoraggia le frequenti mutazioni ad una struttura così critica per la sopravvivenza di un organismo.

Negli ultimi dieci anni, i ricercatori hanno lavorato per sviluppare i trattamenti dell'anticorpo che imitano “il blocco„ delle cellule ospiti poichè un modo imbrogliare il virus nel pensiero ha fissato ad una cellula ospite, quando infatti, ha bloccato in un anticorpo che lo rende incapace di entrare e di infezione in delle cellule ospiti. Ma, come è spesso il caso nel tracciato evolutivo, c'è una torsione, Abraham spiega.

Come un host naturale dei virus, o l'obiettivo, si evolve col passare del tempo, così faccia le orme, o la configurazione, del suo tasto molecolare--il RBS. Il cambiamento assicura la compatibilità dei virus con il host e, alla fine, la sopravvivenza dei virus. I virus hanno limitato a determinate regioni geografiche ed ai host specifici allo shapeshift di quelle regioni con i loro obiettivi. Quindi, i membri della stessa famiglia virale che risiede nelle zone geografiche differenti ed esposta ai host differenti avranno sia le comunanze che differenze nel loro RBS.

“Anche fra i virus che sono relativi e dividono le similarità nel trucco molecolare dei loro siti di associazioni del ricevitore, ancora finite con un grado sostanziale di variabilità,„ Abraham ha detto.

Questa variabilità, i ricercatori dicono, ha sventato gli sforzi per progettare gli anticorpi protettivi vasto-agenti verso un virus di febbre emorragica come modo disarmare altri.

Nel nuovo studio, tuttavia, i ricercatori hanno identificato una parte minuscola nei tasti molecolari usati da Junin e da Machupo che è identico e risponde agli stessi anticorpi, rendenti entrambi i virus sensibili allo stesso vaccino.

Per i loro esperimenti, il gruppo ha cominciato fuori ottenendo gli anticorpi da una persona che aveva ricevuto il vaccino di Junin priore due anni. Hanno messo a fuoco su un sottoinsieme delle celle immuni conosciute come i linfociti B di memoria. Come i custodi a lungo termine delle memorie dagli incontri virali oltre, queste celle memorizzano gli ingredienti e le ricette per la preparazione degli anticorpi protettivi contro questi virus ricordati. Quando queste celle incontrano più successivamente lo stesso virus, spolverano rapidamente la ricetta ed a gomito sulla produzione degli anticorpi per disarmare il virus.

Proviene da queste celle stesse che gli scienziati hanno isolato parecchi anticorpi Junin-specifici sviluppati come conseguenza della vaccinazione passata. Dopo, hanno verificato l'affinità di questi anticorpi del laboratorio in un piatto a legare al RBS del virus di Machupo. Due della manciata di anticorpi hanno finito l'associazione a.

I ricercatori hanno usato la cristallografia a raggi x per segnare la posizione esatta ed altri dettagli con esattezza molecolari dell'interazione fra il RBS virale ed i due anticorpi. La tecnica di visualizzazione ha identificato la posizione precisa dove il virus e l'anticorpo hanno chiuso su uno un altro--una sezione geneticamente identica compartecipe sia da Machupo che da Junin. Che, i ricercatori hanno detto, è la crepa molto molecolare che rende entrambi i virus vulnerabili agli stessi anticorpi vaccino.

Questa parte conservata dei tasti molecolari dei virus è un obiettivo di promessa per le terapie di sviluppo dell'anticorpo contro i virus multipli di febbre emorragica.

Junin e Machupo sono i virus più strettamente connessi della famiglia dell'arenavirus. Nondimeno, più della metà del loro trucco molecolare di RBS è differente. I nuovi risultati, tuttavia, suggeriscono che tali aree comuni della vulnerabilità possano esistere tra altri membri della famiglia dell'arenavirus.

“Questo approccio può svolgere un ruolo importante nel gestire l'infezione umana e le sue conseguenze più devastanti--uno scopo che è rimanere evasivo,„ Abraham ha detto. “Mentre miglioriamo nella nostra capacità di puntare le parti progressivamente più minuscole compartecipi attraverso tutti i virus, possiamo cominciare eyeing le nuove terapie precisione-mirate a destinate per lavorare alle aree conservate attraverso le specie virali multiple.„

Sorgente: https://hms.harvard.edu/news/silver-bullet