Estudo: Os anticorpos contra a febre hemorrágica desarmam dois vírus da mesma família

Os vírus da febre hemorrágica, nomeados assim para que sua capacidade induza o sangramento maciço, e às vezes fatal, interno, capturaram a atenção do mundo durante a manifestação de Ebola de 2014-2016 em África ocidental.

Mas a mortalidade alta, os testes padrões sazonais e geográficos inconstantes destes micróbios patogénicos, combinados por uma falta de terapias preventivas, frustraram esforços da saúde científica e pública para evitar manifestações para distante mais por muito tempo do que as epidemias recentes.

A procura final daqueles esforços é desenvolver uma vacina universal que os trabalhos contra vírus múltiplos e para projectar outras terapias do anticorpo do largo-espectro tratar ràpida aqueles já contaminem.

Agora, em um estudo pequeno mas illuminating, os cientistas da Faculdade de Medicina de Harvard relatam que os anticorpos feitos em resposta a uma vacina contra um vírus da febre hemorrágica--Junin--pode com sucesso desarmar um de seus primos, Machupo, para que não há actualmente nenhuma vacina. As experiências foram conduzidas in vitro usando os anticorpos obtidos de um receptor vacinal.

Embora limitado a dois vírus de uma família, os resultados ajustam a fase para o projecto das terapias do largo-espectro que podem trabalhar contra o múltiplo ou todos os membros de uma família viral, apesar das diferenças significativas na composição molecular, os pesquisadores dizem.

Os resultados, publicados o 14 de maio em comunicações da natureza, construção em relatórios isolados que os povos e os primatas vacinados contra Junin parecem ser mais resilientes a Machupo. O estudo novo, contudo, fornece a primeira prova molecular do que até aqui foram observações meramente anedóticos. Igualmente identifica uma terra comum, o local conservado em ambos os vírus que os torna indefesos aos mesmos anticorpos.

“Nossos resultados levantam a possibilidade tentativo de projetar terapias universais usando os anticorpos feitos a um vírus para que há uma vacina como uma maneira de impedir ou para tratar outros vírus para que não há nenhuns,” disse o estudo autor Jonathan superior Abraham, professor adjunto da microbiologia e do immunobiology na Faculdade de Medicina de Harvard e em um especialista da doença infecciosa em Brigham e em hospital das mulheres. “Nós acreditamos que nossos resultados são uma etapa nesse sentido.”

A necessidade de desenvolver tais terapias, a equipe disse, é ainda mais aguda em uma era quando os vírus limitados previamente a uma região estão aparecendo em áreas geográficas novas, abastecendo extremamente o risco para manifestações em ajustes novos.

Junin e Machupo pertencem à família de Arenaviridae, compor de mais de 30 vírus. Daqueles, cinco são conhecidos para causar a doença humana em Ámérica do Sul.

Mesmo que os vírus de outras famílias virais possam às vezes causar febres hemorrágicas, os membros da família do arenavírus são considerados vírus verdadeiros da febre hemorrágica. As infecções que causam são marcadas por dano do vaso sanguíneo e pelo sangramento severo em órgãos múltiplos. Entre 15 e 30 por cento dos povos contaminados com um estes vírus desenvolvem sintomas severos e morrem.

Antes da revelação da vacina de Junin nos anos 80, o vírus tinha causado aproximadamente 30.000 infecções sintomáticos em Argentina. A vacina, que contem um formulário enfraquecido do vírus, induz a imunidade e a protecção por toda a vida em aproximadamente 95 por cento dos povos que a obtêm. Em conseqüência, a incidência da febre hemorrágica de Argentina diminuiu dramàtica 2.000 a 50 a 60 caixas um o ano.

Pela comparação, as manifestações causadas por Machupo foram relativamente pequenas e contidas--doente de mais pouca de 100 povos em um momento. Então outra vez, Abraham indica, acima até das 2014-2016 manifestações em África ocidental, Ebola tinha causado demasiado as manifestações esporádicas, menores que afetam dúzias às centenas de povos.

“Nós não podemos confiantemente prever o comportamento viral futuro baseado sobre após uns,” Abraham disse. “Eis porque que desenvolvem preemptively o tratamento e da prevenção estratégias são tão cruciais.”

Desde os anos 80, os cientistas tentaram replicate o sucesso da vacina de Junin desenvolvendo uma vacina que actuasse contra múltiplo ou todos os vírus da mesma família.

Tradicional, os cientistas dirigiram dentro em uma normalização prometedora através dos vírus relacionados: tendem a usar o mesmo Gateway em seus anfitriões--são animais ou povos--meio “uma chave molecular,” chamou um receptor da proteína o local obrigatório (RBS), que cabe nas proteínas de superfície na pilha de anfitrião como uma chave em um fechamento. O RBS tende bem-a ser conservado através dos membros da mesma família viral porque a evolução desanima mutações freqüentes a uma estrutura tão crítica para a sobrevivência de um organismo.

Ao longo da última década, os pesquisadores trabalharam para desenvolver os tratamentos do anticorpo que imitam o “fechamento” das pilhas de anfitrião porque uma maneira de enganar o vírus no pensar anexou a uma pilha de anfitrião, quando de facto, tem fechado em um anticorpo que torne incapaz de incorporar e de contaminar pilhas de anfitrião. Mas, como é frequentemente o caso no lote evolucionário, há uma torção, Abraham explica.

Como um anfitrião natural dos vírus, ou o alvo, evoluem ao longo do tempo, faça assim as pegadas, ou a configuração, de sua chave molecular--o RBS. A mudança assegura a compatibilidade dos vírus com o anfitrião e, na extremidade, a sobrevivência dos vírus. Os vírus limitaram a determinadas regiões geográficas e aos anfitriões específicos ao shapeshift daquelas regiões junto com seus alvos. Assim, os membros da mesma família viral que reside em áreas geográficas diferentes e expor aos anfitriões diferentes terão normalizações e diferenças em seu RBS.

“Mesmo entre os vírus que são relacionados e compartilham de similaridades na composição molecular de seus locais de emperramentos do receptor, você ainda termina acima com um grau substancial de variabilidade,” Abraham disse.

Esta variabilidade, os pesquisadores dizem, têm esforços malogrados para projectar anticorpos protectores deactuação para um vírus da febre hemorrágica como uma maneira de desarmar outro.

No estudo novo, contudo, os pesquisadores identificaram uma parcela minúscula nas chaves moleculars usadas por Junin e por Machupo que é idêntico e responde aos mesmos anticorpos, tornando ambos os vírus sensíveis à mesma vacina.

Para suas experiências, a equipe começou obtendo anticorpos de uma pessoa que recebesse a vacina de Junin dois anos prévia. Centraram-se sobre um subconjunto das pilhas imunes conhecidas como pilhas de B da memória. Como os depositários a longo prazo das memórias dos encontros virais perto, estas pilhas armazenam os ingredientes e as receitas para fazer anticorpos protectores contra estes vírus recordados. Quando estas pilhas encontram o mesmo vírus mais tarde, espanam rapidamente fora a receita e põem em marcha acima a produção de anticorpos para desarmar o vírus.

É destas pilhas mesmas que os cientistas isolaram diversos anticorpos Junin-específicos desenvolvidos em conseqüência da vacinação passada. Em seguida, testaram a afinidade destes anticorpos do laboratório em um prato ligando ao RBS do vírus de Machupo. Dois do punhado dos anticorpos terminaram acima da ligação a ela.

Os pesquisadores usaram o cristalografia do raio X para localizar o lugar exacto e outros detalhes moleculars da interacção entre o RBS viral e os dois anticorpos. A técnica do visualização identificou o lugar preciso onde o vírus e o anticorpo travaram em um outro--uma secção genetically idêntica compartilhada por Machupo e por Junin. Que, os pesquisadores disseram, são a fenda muito molecular que torna ambos os vírus vulneráveis aos mesmos anticorpos vacinais.

Esta parte conservada das chaves moleculars dos vírus é um alvo prometedor para terapias tornando-se do anticorpo contra vírus múltiplos da febre hemorrágica.

Junin e Machupo são os vírus os mais estreitamente relacionados da família do arenavírus. Contudo, mais do que a metade de sua composição molecular de RBS é diferente. Os resultados novos, contudo, sugerem que tais áreas comuns da vulnerabilidade possam existir entre outros membros da família do arenavírus.

“Esta aproximação pode jogar um papel importante em controlar a infecção humana e suas conseqüências mais devastadores--um objetivo que fosse permanecido indescritível,” Abraham disse. “Enquanto nós obtemos melhores em nossa capacidade para dirigir dentro em umas peças progressivamente mais minúsculas compartilhadas através de todos os vírus, nós podemos começar eyeing as terapias precisão-visadas novas projetadas trabalhar em áreas conservadas através das espécies virais múltiplas.”

Source: https://hms.harvard.edu/news/silver-bullet