酵素の動きとの干渉は抗癌性の薬剤の成長のための新しいアプローチであるかもしれません

プロテインキナーゼと呼出される酵素を作動するために必要なすべてのステップを明らかにすることはアリゾナ主導の研究の新しい大学に従って癌を、目標とする新しい方法を識別するかもしれません。

キナーゼは正しい方法でそしてセル、見つけられる研究者できちんと作用する正しい速度で適切なすべての必要な部品だけがなければ酵素移動しなければなりませんなりません。

最初 Ganesan、 UA の研究助手教授化学および生物化学の著者 Senthil は Kumar、キナーゼがある特定の細胞プロセスをオン/オフ回すスイッチであることを言いました。 セルのキナーゼが働くことを止めたらセルは停止します。

UA 主導のチームはプロテインキナーゼを作動するための完全なパスを把握する最初のグループ言いました年長のアリゾナ州立大学でホーマー C. および化学のエミリーデービスの雑草によって寄与される椅子を保持する著者ウォルフガングを Peti です。

「キナーゼ主要な制癌剤ターゲットの 1 つです」、はまた UA BIO5 の協会および UA の蟹座の中心のメンバーである Peti を言いました。 「キナーゼがどのように働くか知っていれば、それに対して確定的にデザインを薬剤よくすることができます」。

少なくとも 10 年を取るためにこの新しい研究見つけることを本当らしい利用する薬剤を開発しますと彼は言いました。

使用中のキナーゼを目標とする制癌剤は既に慢性の myeloid 白血病のための dasatinib および imatinib および非小さいセル肺癌腫のための afatinib ですと、 Ganesan 言いました。

呼出されたキナーゼを見ることは処置の (MAPK)プロテインキナーゼ p38 が、研究者使用しました核磁気共鳴の分光学を (NMR) mitogen 作動しました。

すべての必要な分子は酵素のための p38 に実行中になるために結合しなければなりませんでした。 それから正しくセル、見つけられた研究者のジョブをする酵素移動はできましたただ。

「私達はジョブをするためにそれがどのように移動し、何ジョブへの動きの速度の貢献はであるかと」、 Peti を言いました計算しました。

見つけることは抗癌性の薬剤を開発するための新しい道が p38 の動きと干渉する薬剤を作成できることを提案しますと、彼は言いました。

「私達はこのキナーゼが MAP のキナーゼと呼出されるキナーゼの系列に属するので興奮します -- パスの茄多を調整する主シグナリングキナーゼ (セルの内で)」と彼は言いました。

Peti は新しい見つけることが他のキナーゼに適用するかもしれませんことを言いました。 彼はボディの多くのキナーゼ酵素は非常に類似して、アクティブ化に多分同じような経路があることを言いました。

Ganesan、 Peti および共著者はペーパーを、 「国家科学院の進行の 5 月 1 日問題の mitogen 作動したプロテインキナーゼ p38 のダイナミックなアクティブ化そして規則」、出版しました。

彼らの共著者はミハエル W. Clarkson およびアリゾナ州立大学のレベッカのページです; Micha B.A. Kunze、ダニエーレ Granata およびデンマークのコペンハーゲンの大学の Kresten Lindorff ラーセン; そしてフィラデルヒィアのペンシルバニア大学の A. ジョシュア Wand。

健康の許可 NIH-R01GM100910 の各国用協会は研究に資金を供給しました。 データは UA の分子構造のコアおよびブラウン大学の構造生物学のコア機能で集められました。

酵素作業がロックおよびキーのそれどのようにのためのであるか oft 使用された類似。 特定の分子、キー、酵素、ロックのサイトへの適合。 キーがロックにあれば、酵素は働き始めることができます。

キーロックは酵素が働くことができる、酵素を作動することはあまり簡単常にではないですように必要ですが。 何人かの科学者はその原動力を提案しました -- 酵素が移動する速度および方法 -- 作動はキナーゼ酵素のために重要です。

Peti はキナーゼのような分子がセルとのプロセスをどのようにに支配する、従って彼はその原動力の演劇役割を調査したいと思いましたか興味があります。 学ぶことは分子がセルの中でどのようにについての作用するか詳細を癌および他の病気を戦うために目標とされた薬剤の開発を助けることができます。

p38 のアクティブ化の原動力の演劇がより困難で、時間がかかったこと彼はより役割を把握すること期待しました。

処置、 NMR 分光学の酵素を見るツールの科学者の使用は p38 のような大きい分子とより堅いです。 さらに、チームは結果を分析するために新しいコンピュータ・ソフトウェアを開発しなければなりませんでしたと Peti は言いました。

研究者はさまざまな主分子が p38 に区切るように一連のステップ上の酵素を見ました。 ある酵素は主分子が結合すると同時に作動されるようになります -- しかしないこの 1 つ。

「考えればそれは行くから 5 または 6 ステッププロセスゼロから 100 ですステップゼロ、 1、 2 か 3 で、私達が徴候か指針を得ること私達はと」、 Peti を言いました考えました。

それは起こりませんでした。 彼はあきらめることについて考えられた研究者を言いました。

「何も働かなくて、私達の仮説は完全に間違っていたようにと」、彼を言いました見ました。

「何も出来事のゼロから 1 ないかから私達が得た何、何も出来事の 1 から 2 ありませんから、何も出来事の 2 から 3 ありませんから、何も出来事の 3 から 4 ありませんから」と Peti は言いました。 「4 から 5 行くから時: ブーム! それはそこに突然ありました」。

それらのステップがすべて完了したら、 p38 の形が変更しなかったが、原動力はと、彼は言いました -- そして原動力のその最終的な変更は酵素が働くことができるように必要となりました。

チームの次のステップは、キナーゼの動きが糖尿病の役割を担うかどうか Peti は言いました、見ています。

ソース: https://uanews.arizona.edu/story/enzymes-movement-may-be-key-new-cancer-drugs