효소의 운동과 충돌은 제암성 약의 발전을 위한 새로운 접근일지도 모릅니다

단백질 키니아제이라고 칭한 효소를 활성화할 것을 요구된 모든 단계를 제시하는 것은 애리조나 지도한 연구의 새로운 대학에 따라 암을, 표적으로 하는 새로운 쪽을 확인할 수 있습니다.

, 효소 움직여야 합니다 뿐만 아니라 키니아제에는 옳은 방식으로 그리고 세포, 찾아낸 연구원에서 제대로 작용할 것이다 정확한 속도로 그 자리에 모든 필요한 부속이 있어야 합니다.

첫번째 Ganesan, UA 연구 보조원 교수 화학과 생화학의 저자 Senthil는 Kumar, 키니아제가 특정 셀 방식 프로세스를 온/오프이라고 도는 스위치이다는 것을 말했습니다. 세포의 키니아제가 작동 중지한 경우에, 세포는 정지할 것입니다.

UA 지도한 팀은 단백질 키니아제 활성화를 위한 가득 차있는 통로를 파악하는 첫번째 단, 말했습니다 고위 아리조나 대학에 호메로스 C. 및 화학에 있는 Emily 데이비스 잡초에 의하여 부여된 의자를 붙드는 저자 Wolfgang를 Peti입니다.

"키니아제 중요한 항암제 표적의 한개입니다,"는 또한 UA BIO5 학회 및 UA 암 센터의 일원인 Peti를 말했습니다. "키니아제가 어떻게 작동하는지 알고 있는 경우에, 그것에 대하여 확실히 디자인을 약 나아질 수 있습니다."

적어도 10 년이 걸리기 위하여 이에게 새로운 연구 찾아내기 확률이 높은 이용하는 약 개발, 그는 말했습니다.

키니아제를 표적으로 하는 항암제는 이미 사용중인 만성 골수성 백혈병을 위한 dasatinib 및 imatinib 및 비 작은 세포 폐 암을 위한 afatinib입니다, Ganesan 말했습니다.

불린 키니아제를 보는 것은 활동에 있는 단백질 (MAPK) 키니아제 p38를, 연구원 사용했습니다 핵 자기 공명 분광학을 (NMR) 유사 분열 물질 활성화했습니다.

모든 필요한 분자는 효소를 위한 p38에 액티브하게 되기 위하여 묶어야 했습니다. 단지 그 때 정확하게 세포, 찾아낸 연구원에 있는 그것의 일을 하는 효소 움직임은 할 수 있었습니다.

"우리는 그것의 일을 하기 위하여 그것이 움직이고 방법 그것의 일에 운동의 속도의 기여금은인 무엇 밖으로," Peti를 말했습니다 계산했습니다.

찾아내는 것은 제암성 약 개발을 위한 새로운 도로가 p38 운동과 충돌하는 약을 만들 수 있었다는 것을 건의합니다, 그는 말했습니다.

"우리는 이 키니아제가 MAP 키니아제에게 불리는 키니아제의 계열에 속하기 때문에 흥분합니다 -- 통로의 다혈증을 통제하는 중요한 신호 키니아제 (세포 안에)," 그는 말했습니다.

Peti는 새로운 찾아낸다고 것이 그밖 키니아제에 적용할지도 모르다고 말했습니다. 그는 바디에 있는 많은 키니아제 효소에는 아주 유사하 활성화에 아마 유사한 경로가 있다고 말했습니다.

Ganesan, Peti 및 그들의 공동 저자는 서류를, "국립 과학원의 절차의 5월 1일 문제점에서 유사 분열 물질 활성화한 단백질 키니아제 p38의 동적인 활성화 그리고 규칙," 간행했습니다.

그들의 공동 저자는 마이클 W. Clarkson와 아리조나 대학의 Rebecca 페이지입니다; Micha B.A. Kunze, Daniele Granata 및 덴마크에 있는 코펜하겐의 대학의 Kresten Lindorff Larsen; 그리고 필라델피아에 있는 펜실베니아 대학의 A. Joshua Wand.

건강 교부금 NIH-R01GM100910의 국제 학회는 연구를 투자했습니다. 데이터는 UA 분자 구조 코어와 브라운 대학교 구조상 생물학 코어 기능에 집합되었습니다.

효소 일이 자물쇠 및 키의 그것 어떻게를 위한인지 oft 사용된 유례. 특정한 분자, 키, 효소, 자물쇠에 있는 고저에 맞. 일단 키가 자물쇠에 있으면, 효소는 작동 시작할 수 있습니다.

키 에서 자물쇠는 효소가 일하도록 필요합니다, 그러나 효소를 활성화하는 것은 항상 이렇게 간단하지 않습니다. 몇몇 과학자는 그 역동성을 건의했습니다 -- 효소가 움직이는 속도 및 쪽 -- 활성화는 키니아제 효소를 위해 중요합니다.

Peti는 키니아제와 같은 분자가 세포를 가진 프로세스를 어떻게에 제어하는지 흥미있습니다 그래서 그는 그 역동성 실행 역할을 조사하고 싶었습니다. 배우는 것은 분자가 세포 안쪽에 어떻게에 관하여 작용하는지 더 많은 것을 표적으로 한 암과 그밖 질병에 대항하기 위하여 약을 개발하는 것을 도울 수 있습니다.

p38의 활성화에 있는 역동성 실행이 더 어렵 오래 걸렸다 그는 보다는 역할을 파악하는 예상했습니다.

활동, NMR 분광학에 있는 효소를 보는 공구 과학자 사용은, p38 같이 큰 분자에 더 단단합니다. 추가적으로, 팀은 새로운 결과를 분석하기 위하여 컴퓨터 소프트웨어를 개발해야 했습니다, Peti는 말했습니다.

연구원은 각종 중요한 분자가 p38에 도약한 대로 일련의 단계에 효소를 봤습니다. 몇몇 효소는 중요한 분자가 묶는 때 활성화하 됩니다 -- 그러나 이 것 아닙니다.

"생각하는 경우에 갈 것이다 5 또는 6 단계 프로세스 0에서 100까지입니다, 단계 0, 하나, 2 3에, 우리가 표시 또는 지침서를 얻을 우리는," Peti를 말했습니다 생각했습니다.

그것은 일어나지 않았습니다. 그는 포기에 대하여 생각된 연구원을 말했습니다.

"아무것도 작동하고 있어 않아습니다, 그리고 우리의 가설은 완전히 틀렸다 처럼," 그를 말했습니다 봤습니다.

"아무것도 일어나는 0에서 하나까지 없는지 우리가 얻은 무엇, 아무것도 일어나는 것에서 2까지, 아무것도 일어나는 2에서 3까지, 아무것도 일어나는 3에서 4까지," Peti는 말했습니다. "4에서 5까지 갈 때: 붐! 그것은 거기 갑자기 있었습니다."

일단 그 단계가 전부 완료되었으면, p38의 모양이 변경하지 않았더라도, 그것의 역동성은, 그는 말했습니다 -- 그리고 역동성에 있는 그 마지막 변경은 효소가 작동하도록 요구되었습니다.

팀의 다음 단계는, 키니아제의 움직임이 당뇨병에 있는 역할을 한다는 것을 Peti는 말했습니다, 보고 있습니다.

근원: https://uanews.arizona.edu/story/enzymes-movement-may-be-key-new-cancer-drugs