La interferencia con el movimiento de la enzima puede ser nueva aproximación para convertirse de drogas anticáncer

Revelar todos los pasos requeridos para activar una enzima llamada una cinasa de proteína puede determinar nuevas maneras de apuntar el cáncer, según nueva universidad de la investigación Arizona-llevada.

No sólo debe la cinasa tener todas las piezas necesarias, la enzima debe moverse de la manera correcta y a la velocidad correcta a funcionar correctamente en una célula, los investigadores encontrados.

Primer autor Senthil Kumar Ganesan, un profesor adjunto de la investigación del UA de la química y de la bioquímica, dijo que las cinasas son los interruptores que giran ciertos procesos celulares con./desc. Si las cinasas de una célula pararan el trabajar, la célula moriría.

Las personas UA-llevadas son el primer grupo para imaginar el camino completo para activar una cinasa de proteína, dijeron a Wolfgang mayor Peti el autor, que celebra el home run C. y la silla dotada mala hierba de Emily Davis en química en la Universidad de Arizona.

Las “cinasas son uno de los objetivos mayores del medicamento para el cáncer,” dijo a Peti, que es también una pieza del instituto del UA BIO5 y del centro del cáncer del UA. “Si usted sabe una cinasa trabaja, usted puede mejorar definitivamente diseño sus drogas contra él.”

Desarrollando una droga que se aprovecha de este nuevo encontrar de investigación es probable tardar por lo menos 10 años, él dijo.

Los medicamentos para el cáncer ya funcionando que apuntan cinasas son dasatinib e imatinib para la leucemia mieloide crónica y afatinib para el no-pequeño carcinoma del pulmón de la célula, Ganesan dijo.

Para mirar una cinasa llamada mitógeno-activó la cinasa de proteína (MAPK) p38 en la acción, los investigadores utilizó la espectroscopia de resonancia magnética (NMR) nuclear.

Todas las moléculas necesarias tuvieron que atar a p38 para que la enzima llegue a ser activas. Entonces podría solamente el movimiento de la enzima de hacer correctamente su trabajo en la célula, los investigadores encontrados.

“Figuramos fuera cómo se mueve para hacer su trabajo y cuál es la contribución de la velocidad del movimiento a su trabajo,” a Peti dijimos.

El encontrar sugiere que una nueva avenida para desarrollar las drogas anticáncer podría crear las drogas que interfieren con el movimiento de p38, él dijo.

“Somos emocionados porque esta cinasa pertenece a una familia de cinasas que se llamen las cinasas de MAP -- cinasas dominantes de la transmisión de señales que regulan una plétora de caminos (dentro de las células),” él dijo.

Peti dijo que el nuevo encontrar pudo aplicarse a otras cinasas. Él dijo que las muchas enzimas de la cinasa en la carrocería son muy similares y que tienen probablemente caminos similares a la activación.

Ganesan, Peti y sus co-autores publicaron el papel, “activación y regla dinámicas de la cinasa de proteína mitógeno-activada p38,” en la aplicación del 1 de mayo los procedimientos de la National Academy of Sciences.

Sus co-autores son Michael W. Clarkson y paginación de Rebecca de la Universidad de Arizona; Micha B.A. Kunze, Daniela Granata y Kresten Lindorff-Larsen de la universidad de Copenhague en Dinamarca; y A. Joshua Wand de la Universidad de Pensilvania en Philadelphia.

Los institutos nacionales de la concesión NIH-R01GM100910 de la salud financiaron la investigación. Los datos cerco en las instalaciones estructurales de la base de estructuras moleculares del UA y de la base de la biología de Brown University.

Una analogía algunas veces-usada para cómo el trabajo de las enzimas es el de un cierre y de una llave. Una molécula determinada, la llave, ajustes en un sitio en la enzima, el cierre. Una vez que la llave está en el cierre, la enzima puede comenzar a trabajar.

El llave-en--cierre es necesario para que una enzima trabaje, pero activar una enzima no es siempre tan simple. Algunos científicos han sugerido esa dinámica -- la manera y la velocidad en las cuales una enzima se mueve -- es importante para las enzimas el activar de la cinasa.

Peti está interesado en cómo las moléculas tales como cinasas regulan procesos con las células, así que él quiso investigar el papel ese juego de la dinámica. El aprendizaje más sobre cómo las moléculas funcionan dentro de las células puede ayudar a desarrollar las drogas apuntadas para combate el cáncer y otras enfermedades.

Imaginar el papel que los juegos de la dinámica en la activación de p38 eran más difíciles y duraron que él preveyó.

El uso de los científicos de la herramienta de mirar una enzima en la acción, espectroscopia del RMN, es más duro con una molécula grande como p38. Además, las personas tuvieron que desarrollar nuevos programas informáticos para analizar los resultados, Peti dijo.

Los investigadores miraron la enzima sobre una serie de pasos como las diversas moléculas dominantes limitan a p38. Algunas enzimas se activan mientras que las moléculas dominantes atan -- pero no éste.

“Si usted piensa es un proceso de cinco o del seis-paso a ir a partir la cero a 100, pensamos que en los pasos cero, uno, dos o tres, conseguiríamos indicaciones o pautas,” a Peti dijimos.

Eso no suceso. Él dijo a los investigadores pensados en abandonar.

“Nada trabajaba, y lo observaba como si nuestra hipótesis fuera totalmente incorrecta,” dijo.

“Qué conseguimos está nada a partir la cero de suceso a una, no hay nada a partir a dos el suceso, no hay nada a partir el dos a tres de suceso, no hay nada a partir el tres a cuatro de suceso,” Peti dijo. “Cuando usted va a partir el cuatro a cinco: ¡Botalón! Estaba repentinamente allí.”

Una vez que todos esos pasos habían sido terminados, aunque la forma de p38 no cambiara, su dinámica hizo, él dijo -- y ese cambio final en dinámica fue requerido para que la enzima trabaje.

El paso siguiente de las personas, Peti dijo, está considerando si el movimiento de cinasas desempeña un papel en diabetes.

Fuente: https://uanews.arizona.edu/story/enzymes-movement-may-be-key-new-cancer-drugs