Störning med enzym rörelse kan vara ny att närma sig för framkallning av anti-cancer droger

Alla avslöjande kliver krävt för att aktivera ett enzym som kallas en proteinkinase, kan identifiera ny väg att uppsätta som mål cancer, enligt den nya universitetar av Arizona-ledde forskning.

Inte endast måste kinasen ha alla nödvändiga delar in att förlägga, enzymet måste flyttningen i det korrekta sättet och på det korrekt att rusa för att fungera riktigt i en cell, de fann forskarna.

Den första författare Senthil Kumar Ganesan, en professor för UA-forskningassistent av kemi och biochemistry, sade att kinases är kopplar att bestämt cell- för vänd bearbetar 'På/av'. Om en cells kinases stoppade arbetet, skulle cellen matrisen.

UA-ledde laget är den första gruppen som ut figurerar den fulla banan för att aktivera en proteinkinase, sade den höga författare Wolfgang Peti, som rymmer Homeren C. och Emily Davis weeden begåvade stolen i kemi på universitetar av Arizona.

”Är Kinases en av ha som huvudämnecancerdrogen uppsätta som mål,”, sade Peti, som är också en medlem av institutet för UA BIO5, och UA-cancern centrerar. ”Om du vet hur en kinase fungerar, kan du bestämt förbättra design dina droger mot den.”,

Framkallning av en drog, som tar fördel av detta nya finna för forskning, är rimlig att ta åtminstone 10 år, sade han.

Cancer förgiftar redan i bruk som uppsätta som mål kinases är dasatinib, och imatinib för den kroniska myeloid leukemiaen och afatinib för non-liten celllungcarcinoma, Ganesan sade.

Till klockan använde en kinase som kallades denaktiverade protein (MAPK)kinasen p38 i handling, forskarna, den kärn- magnetiska resonans (NMR)spektroskopin.

Alla nödvändiga molekylar måste röran till p38 för att enzymet ska bli aktivet. Endast därefter kunde enzymflyttningen korrekt att göra dess jobb i cellen, de fann forskarna.

”Oss som är utklurade, hur den flyttningar att göra dess jobb och vad är bidraget av rusar av rörelse till dess jobb,”, sade Peti.

Finna föreslår att en ny aveny för framkallande anti-cancer droger kunde skapa droger, som störer med p38's-rörelse, sade han.

”Är vi upphetsada, därför att denna kinase hör hemma till en familj av kinases som kallas KARTLÄGGER kinases -- stämma signalerandekinases, som reglerar en plethora av banor (inom celler),” honom sade.

Peti sade att den nya finna styrkan applicerar till andra kinases. Han sade att de många kinaseenzymen i förkroppsliga är mycket liknande och har troligen liknande banor till aktiveringen.

Ganesan, Peti och deras co-författare publicerade det pappers-, ”den dynamiska aktiveringen, och regleringen av denaktiverade proteinkinasen p38,” i maj 1 utfärdar av förfarandena av medborgareakademin av vetenskaper.

Deras co-författare är Michael W. Clarkson och den Rebecca sidan av universitetar av Arizona; Micha B.A. Kunze, Daniele Granata och Kresten Lindorff-Larsen av universitetar av Köpenhamnen i Danmark; och A. Joshua Wand av universitetar av Pennsylvania i Philadelphia.

Medborgareinstituten av det vård- lån NIH-R01GM100910 betalade forskningen. Datan samlades på den molekylära UAEN strukturerar kärnar ur, och kärnar ur strukturell biologi för bruntuniversitetar lättheter.

Enanvänd analogi för hur enzymarbete är det av en låsa och ett nyckel-. En särskild molekyl, det nyckel-, passformar in i en plats i enzymet, låsa. En gång är det nyckel- i låsa, enzymet kan starta arbetet.

Nyckel--i--låsa är nödvändig för att ett enzym beträffande ska att fungera, men att aktivera ett enzym är inte alltid så enkelt. Några forskare har föreslågit att dynamik -- långt och rusa på vilket flyttningar för ett enzym -- är viktigt för att aktivera kinaseenzym.

Peti intresseras i hur molekylar liksom kinases reglerar bearbetar med celler, så han önskade att utforska rollen som dynamik leker. När du lärer mer om, hur molekylar fungerar inre celler, kan hjälpa att framkalla riktade droger för att bekämpa cancer och andra sjukdomar.

Figurera ut rollen, som dynamik leker i aktiveringen av p38 var svårare och tog longer, än förväntade han.

Bearbetaforskarebruket till klockan ett enzym i handlingen, NMR spektroskopi, är mer hård med en stor molekylnågot liknande p38. I tillägg måste laget att framkalla ny datorprogramvara för att analysera resultaten, sade Peti.

Forskarna höll ögonen på enzymet över en serie av kliver, som olika nyckel- molekylar begränsar till p38. Några enzym blir aktiverade som nyckel- molekylröra -- men inte detta.

”Om du funderare det är fem eller sex-kliver processaa för att gå från nolla till 100, tänkte vi att det på kliver nolla, en, två eller tre, skulle vi får indikeringar, eller anvisningar,”, sade Peti.

Det händde inte. Han sade forskarna som tänktes om att ge sig upp.

”Var ingenting funktionsdugligt, och den såg som, om vår hypotes var fullständigt fel,” honom sade.

”Vad vi fick är ingenting händande från nolla till en, finns det ingenting händande från till två, finns det ingenting händande från två till tre, finns det ingenting händande från tre till fyra,”, sade Peti. ”När du går från fyra till fem: Bang! Plötsligt var den där.”,

När allt de kliver hade avslutats, även om forma av p38 inte ändrade, gjorde dess dynamik, sade han -- och den finaländring i dynamik krävdes för att enzymet ska fungera.

Det nästa laget kliver, sade Peti, ser huruvida vinka av kinaseslekar en roll i sockersjuka.

Källa: https://uanews.arizona.edu/story/enzymes-movement-may-be-key-new-cancer-drugs