干涉酵素的移動可能是開發的新的途徑抗癌藥物

顯示要求的所有步驟激活稱蛋白激酶的酵素可能識別新的方式根據亞利桑那主導的研究新的大學瞄準癌症。

不僅必須激酶有適當所有需要的零件,酵素必須移動以正確的方式和以適當地發揮作用的正確的速度在細胞,研究員找到。

第一位作者 Senthil Kumar Ganesan,化學和生化 UA 研究助理教授,說激酶是啟用某些蜂窩電話進程開/關的切換。 如果細胞的激酶停止運作,這個細胞將中斷。

這個 UA 主導的小組是推測激活的蛋白激酶充分的路的第一個組,說高級作者沃爾夫岡 Peti,在亞利桑那大學拿著荷馬 C. 和在化學的埃米莉迪維斯雜草被資助的椅子。

「激酶是其中一個主要抗癌藥目標」, Peti 說,也是 UA BIO5 學院和 UA 巨蟹星座中心的成員。 「如果您知道激酶如何運作,您能明確地改善設計您的藥物它」。

開發利用此新研究成果可能需要至少 10 年的藥物,他說。

瞄準激酶的抗癌藥已經在使用中是 dasatinib 和 imatinib 慢性骨髓性白血病的和 afatinib 非小的細胞肺癌的, Ganesan 說。

要注意叫的激酶有絲分裂原激活了在活動的 (MAPK)蛋白激酶 p38,研究員使用了核磁反應 (NMR)分光學。

所有必要的分子必須束縛到酵素的 p38 能變得激活。 那時可能酵素移動正確地做其在這個細胞,研究員的工作找到。

「我們判斷它如何移動做其工作,并且什麼是移動的速度的攤繳對其工作的」, Peti 說。

查找建議開發抗癌藥物的一條新的大道可能創建干涉 p38 移動的藥物,他說。

「我們是興奮的,因為此激酶屬於稱 MAP 激酶激酶的系列 -- 調控過多路的關鍵信號激酶 (在細胞內)」,他說。

Peti 說新查找也許適用於其他激酶。 他說在這個機體的許多激酶酵素是非常類似的和可能有相似的路徑對啟動。

Ganesan、 Peti 和他們的共同執筆者發表了這篇論文, 「有絲分裂原被激活的蛋白激酶 p38 的動態啟動和管理規定在國家科學院的行動的 5月 1日問題的」。

他們的共同執筆者是邁克爾 W. 克拉克森和亞利桑那大學的麗貝卡頁; Micha B.A. Kunze,哥本哈根大學的達尼埃萊 Granata 和克雷斯滕 Lindorff 拉爾森在丹麥; 并且賓夕法尼亞大學的 A. 約書亞 Wand 在費城。

國家衛生研究所授予 NIH-R01GM100910 資助了這個研究。 數據收集了在 UA 分子結構核心和布朗大學結構上的生物核心設施。

酵素工作如何的經常使用的比喻是那鎖定和關鍵字。 一個特殊分子,關鍵字,適應到酵素的,鎖定一個站點裡。 一旦這個關鍵字在鎖定,酵素可能開始運作。

關鍵字在這鎖定是必要為了酵素能從事,但是激活酵素總是不是很簡單的。 有些科學家建議了該動力 -- 酵素移動的方式和速度 -- 對激活的激酶酵素是重要。

Peti 是對分子例如激酶如何感興趣管理與細胞的進程,因此他要調查這個角色該動力作用。 瞭解更多關於分子如何發揮作用在細胞裡面可能幫助開發被瞄準的藥物對抗癌症和其他疾病。

推測角色在 p38 的啟動的動力作用比他是更加困難的并且花費了很多時間預計了。

工具科學家使用注意在活動,核磁共振的分光學的酵素,是困難與像 p38 的一個大分子。 另外,這個小組必須開發新的計算機軟件分析結果, Peti 說。

研究員注意在一系列的步驟的酵素,多種關鍵分子限制對 p38。 當關鍵分子束縛,有些酵素變得被激活 -- 但是沒有這一個。

「如果您認為它是去的五或六步驟進程從零到 100,我們認為在第零步,第一步,第二步或者第三步,我們會獲得表示或指南」, Peti 說。

那沒有發生。 他說研究員考慮放棄。

「什么都沒有運作,并且它查找了,好像我們的假說全錯的」,他說。

「什麼我們獲得了不是什么都發生的從零到一个,沒什麼發生的從一個到二,沒什麼發生的從二到三,沒什麼發生的從三到四」, Peti 說。 「當您去從四到五: 景氣! 突然它在那裡」。

一旦所有那些步驟完成了,雖然 p38 形狀沒有更改,其動力,他說 -- 并且在動力上的該最終變化對於酵素是必需的運作。

小組的下一個步驟, Peti 說,看見激酶的行動是否在糖尿病扮演作用。

來源: https://uanews.arizona.edu/story/enzymes-movement-may-be-key-new-cancer-drugs