De studie vindt de verschillende uitgeputte cellen van T die implicaties konden hebben voor het bestrijden van verschillende ziekten

De slag tussen het menselijke immuunsysteem en besmettingen op lange termijn, de voortdurende en andere chronische ziekten zoals kanker resulteert in een verlengde impasse. In tijd worden de slag-vermoeide cellen van T uitgeput, gevend kiemen of tumors een rand. Gebruikend gegevens van veelvoudige moleculaire gegevensbestanden, hebben de onderzoekers van de School Perelman van Geneeskunde bij de Universiteit van Pennsylvania negen verschillende types van de uitgeputte cellen van T („Tex“) gevonden, die implicaties konden hebben voor het bestrijden van chronische besmettingen, auto-immuniteit, en kanker. Zij publiceerden hun bevindingen in Immuniteit deze week.

De „uitgeputte cellen van T zijn een afzonderlijk celgeslacht die belangrijke immunotherapiedoelstellingen voor chronische besmetting en kanker,“ bovengenoemde hogere auteur John Wherry, Doctoraat, een professor van de Microbiologie en directeur van het Instituut voor Immunologie zijn geworden. „Nu, weten wij dat de uitgeputte cellen van T een enorm diverse reeks immune cellen.“ zijn

Het laboratorium van Wherry heeft het laatste decennium beschrijvend deze bevolking van vermoeide cellen doorgebracht. Globaal, wanneer de normale cellen van T uitgeput worden, ontwikkelen zij tekorten in hun kiem en tumor-bestrijdende mogelijkheden. Uitdrukkelijke remmende de receptorproteïnen van Tex verhinderen de ook op hun oppervlakte dat de box de zeer belangrijke biochemische wegen, veranderingen in controle van genuitdrukking veroorzaken, metabolisme voor het maken van energie aan strijdbesmettingen en tumors verandert, en ontwikkeling van optimale immune functie.

De nieuwe, hoogst efficiënte immunotherapieën die deze remmende receptoren richten die door Tex zoals pd-1 of ctla-4 worden uitgedrukt hebben dramatische gevolgen onder patiënten met melanoma en andere ziekten, met potentieel getoond borst, ovariale en andere kanker ook om te bestrijden. Hoewel Tex is betrokken bij de reactie op de drugs van de controlepostblokkade in dierlijke modellen, wordt de onderliggende immunologische mechanismen van hun therapeutische reactie of mislukking in mensen slechts nu menens bestudeerd.

De „uitgeputte cellen van T zijn vrij divers, zoals allerlei de cellen van T zijn,“ bovengenoemde Wherry. „Deze zuivere diversiteit is de stempel van het menselijke immuunsysteem dat een manier moet hoofdzakelijk hebben om aan elke kiem te antwoorden een individu in een leven zou kunnen ontmoeten.“

Kennend dit, vroeg het team Penn wat de diversiteit in de pool van Tex over een ziekte zelf en zijn cursus in een patiënt openbaart. Zij ontwikkelden een analyse om de molecules te onderzoeken die genuitdrukking in Tex door hen bij andere types van de cellen van T en binnen een bevolking van Tex in bloed van HIV patiënten controleren te vergelijken de van wie virale lading wordt goed-gecontroleerd.

Daarna, bepaalden zij kern uitputting-specifieke genen en identificeerden ziekte-veroorzaakte moleculaire veranderingen in de bevolking van Tex in HIV met ongecontroleerde ziekte en in menselijke longkanker. Gebruikend dit gegeven, viel Tex in negen verschillende clusters van gelijkaardige uitdrukkingspatronen met betrekking tot transcriptiefactoren en remmende receptoren.

Wegens de verhoudingen van de clusters met specifieke ziektetype en vooruitgang, is het doel van het team de ondertekening van een cluster van Tex te gebruiken om de de algemene immune gezondheid en waarschijnlijkheid te beoordelen van een patiënt van het antwoorden aan een bepaalde therapie. „Wij willen immune therapie volgens de celpool van T van een patiënt de uitgeputte en zijn individuele kenmerken kunnen selecteren en maken,“ bovengenoemde Wherry.

Het toepassen van dit type van beoordeling op de uitgeputte cellen van T in de context van immunotherapie klinische proeven patiënten kunnen zou identificeren die waarschijnlijk zal profiteren van specifieke soorten combinatieimmunotherapieën en kan aan onderliggende mechanismen in de specifieke types van de uitgeputte cellen die van T richten aan een besmetting of kanker antwoorden.

Bron: https://www.pennmedicine.org/news/news-releases/2018/may/penn-study-finds-that-different-diseases-elicit-distinct-sets-of-exhausted-t-cells

Advertisement