L'étude trouve les cellules de T épuisées distinctes qui pourraient avoir des implications pour combattre les différentes maladies

Le combat entre le système immunitaire humain et les infections à long terme et persistantes et d'autres maladies chroniques telles que des résultats de cancer dans une impasse prolongée. Au fil du temps les cellules de T combat-lasses deviennent épuisées, donnant des germes ou des tumeurs une arête. Utilisant des caractéristiques des bases de données moléculaires multiples, les chercheurs de l'École de Médecine de Perelman à l'Université de Pennsylvanie ont trouvé neuf types distincts de cellules de T épuisées (« Tex »), qui pourraient avoir des implications pour des infections chroniques, l'auto-immunité, et le cancer de combat. Ils publiés leurs découvertes dans l'immunité cette semaine.

« Les cellules de T épuisées sont une cellule discrète que la lignée qui ont les objectifs importants étés d'immunothérapie pour l'infection chronique et le cancer, » a indiqué John supérieur Wherry auteur, PhD, un professeur de la microbiologie et directeur de l'institut pour l'immunologie. « Maintenant, nous savons que les cellules de T épuisées sont un ensemble de cellules immunitaires énormément divers. »

Le laboratoire de Wherry a passé la dernière décennie décrivant ces populations des cellules fatiguées. De façon générale, quand les cellules de T normales deviennent épuisées, elles développent des défectuosités dans leurs capacités de germe et de tumeur-combat. De Tex protéines réceptrices inhibitrices exprès également sur leur surface qui calent les voies biochimiques principales, provoquent des modifications aux commandes de l'expression du gène, modifient le métabolisme pour effectuer l'énergie pour combattre des infections et des tumeurs, et évitent le développement de la fonction immunitaire optimale.

Immunothérapies neuves et hautement efficaces qui visent ces récepteurs inhibiteurs ont exprimé par Tex tel que PD-1 ou CTLA-4 ont montré des effets spectaculaires parmi des patients présentant le mélanome et d'autres maladies, avec le potentiel de combattre également le sein, ovarien et d'autres cancers. Bien que Tex aient été impliqués en réponse au blocus de point de reprise dope dans des modèles animaux, les mécanismes immunologiques fondamentaux de leur réaction thérapeutique ou l'échec dans les gens seulement maintenant est étudié dans sérieux.

« Les cellules de T épuisées sont tout à fait diverses, de même que tous les types de cellules de T, » Wherry a dit. « Cette diversité pure est le cachet du système immunitaire humain qui doit essentiellement avoir une voie de répondre à chaque germe qu'une personne pourrait rencontrer dans une vie. »

Connaissant ceci, l'équipe de Penn a demandé ce que la diversité dans le gisement de Tex indique au sujet d'une maladie elle-même et de son cours d'un patient. Ils ont développé une analyse pour vérifier les molécules qui règlent l'expression du gène dans Tex en les comparant à d'autres types des cellules de T et dans une population de Tex dans le sang des patients de VIH dont la charge virale est controlée par bien.

Ensuite, ils ont défini des gènes d'épuisement-détail de faisceau et ont recensé les changements moléculaires maladie-induits des populations de Tex dans le VIH avec la maladie excessive et dans le cancer de poumon humain. Utilisant cette caractéristique, Tex est tombé dans neuf boîtiers distincts des configurations assimilées d'expression en ce qui concerne des facteurs de transcription et des récepteurs inhibiteurs.

À cause des relations des boîtiers au type et à l'étape progressive de maladie spécifique, l'objectif de l'équipe est d'employer la signature d'un boîtier de Tex pour évaluer la santé immunisée générale et la probabilité d'un patient de la réponse à un certain traitement. « Nous voulons pouvoir sélecter et régler des traitements immunisés selon le gisement à cellule T épuisé et ses différentes caractéristiques d'un patient, » Wherry a dit.

L'application de ce type de cellules de T épuisées d'évaluation dans le cadre des tests cliniques d'immunothérapie pourrait recenser des patients plus vraisemblablement pour tirer bénéfice des types spécifiques d'immunothérapies de combinaison et peut indiquer les mécanismes fondamentaux dans les types spécifiques de cellules de T épuisées répondant à une infection ou à un cancer.

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