Lo studio trova le celle di T esaurite distinte che potrebbero avere implicazioni per il combattimento delle malattie differenti

La battaglia fra il sistema immunitario umano e le infezioni a lungo termine e di persistenze ed altre malattie croniche quali i risultati del cancro in un impasse prolungato. Le celle di T battaglia-stancate sono col passare del tempo esaurite, dando i germi o i tumori una barriera. Facendo uso dei dati dai database molecolari multipli, i ricercatori dalla scuola di medicina di Perelman all'università della Pennsylvania hanno trovato nove tipi distinti di celle di T esaurite (“Tex„), in grado di avere implicazioni per il combattimento le infezioni, l'autoimmunità e del cancro cronici. Hanno pubblicato i loro risultati nell'immunità questa settimana.

“Le celle di T esaurite sono una cella che discreta lo stirpe che hanno obiettivi importanti diventati di immunoterapia per l'infezione ed il cancro cronici,„ ha detto il Wherry senior di John autore, PhD, un professore di microbiologia e Direttore dell'istituto per l'immunologia. “Ora, sappiamo che le celle di T esaurite sono un insieme notevolmente diverso delle celle immuni.„

Il laboratorio del Wherry ha passato l'ultima decade che descrive queste popolazioni delle celle affaticate. In generale, quando le celle di T normali sono esaurite, sviluppano i difetti nelle loro capacità di tumore-combattimento e del germe. Di Tex proteine di ricevitore inibitorie precise anche sulla loro superficie che bloccano le vie biochimiche chiave, provocano i cambiamenti in controllo di espressione genica, alterano il metabolismo per la fabbricazione dell'energia per combattere le infezioni ed i tumori ed impediscono lo sviluppo della funzione immune ottimale.

Nuove, altamente efficaci immunoterapie che mirano a questi ricevitori inibitori hanno espresso da Tex quale PD-1 o CTLA-4 hanno indicato gli effetti drammatici fra i pazienti con il melanoma ed altre malattie, con potenziale anche di combattere il petto, ovarico ed altri cancri. Sebbene Tex sia stato implicato nella risposta al blocco del controllo droghi nei modelli animali, i meccanismi immunologici di fondo della loro risposta terapeutica o l'errore nella gente ora stia studiando soltanto seriamente.

“Le celle di T esaurite sono abbastanza diverse, come sono tutti i tipi di celle di T,„ Wherry ha detto. “Questa diversità pura è l'marchio di garanzia del sistema immunitario umano che deve essenzialmente avere un modo rispondere ad ogni germe che una persona potrebbe incontrare in una vita.„

Conoscendo questo, il gruppo di Penn ha chiesto che cosa la diversità nel raggruppamento di Tex rivela circa una malattia stessa ed il suo corso in un paziente. Hanno sviluppato un'analisi per studiare le molecole che gestiscono l'espressione genica in Tex confrontandole ad altri tipi delle celle di T ed all'interno di una popolazione di Tex nel sangue dai pazienti di HIV di cui il caricamento virale è controllato ben.

Dopo, hanno definito i geni esaurimento-specifici di memoria ed hanno identificato dai i cambiamenti molecolari indotti da malattia nelle popolazioni di Tex in HIV con la malattia incontrollata e nel cancro polmonare umano. Facendo uso di questi dati, Tex è caduto in nove cluster distinti di simili reticoli di espressione riguardo ai fattori di trascrizione ed ai ricevitori inibitori.

A causa delle relazioni dei cluster al tipo specifico ed alla progressione di malattia, lo scopo del gruppo è di usare l'impronta di un cluster di Tex per valutare la salubrità immune globale e la probabilità di un paziente di risposta ad una terapia determinata. “Vogliamo potere selezionare ed adattare le terapie immuni secondo il raggruppamento a cellula T esaurito e le sue diverse caratteristiche di un paziente,„ Wherry ha detto.

L'applicazione del questo tipo di celle di T esaurite di valutazione nel contesto dei test clinici di immunoterapia ha potuto identificare i pazienti più probabilmente per trarre giovamento dai tipi specifici di immunoterapie di combinazione e può indicare i meccanismi di fondo nei tipi specifici di celle di T esaurite che rispondono ad un'infezione o ad un cancro.

Sorgente: https://www.pennmedicine.org/news/news-releases/2018/may/penn-study-finds-that-different-diseases-elicit-distinct-sets-of-exhausted-t-cells

Advertisement