O estudo encontra as pilhas de T esgotadas distintas que poderiam ter implicações para lutar doenças diferentes

A batalha entre o sistema imunitário humano e as infecções a longo prazo, persistindo e outras doenças crónicas tais como resultados do cancro em um empate prolongado. Ao longo do tempo as pilhas de T batalha-cansadas tornam-se esgotadas, dando germes ou tumores uma borda. Usando dados das bases de dados moleculars múltiplas, os pesquisadores da Faculdade de Medicina de Perelman na Universidade da Pensilvânia encontraram nove tipos distintos de pilhas de T esgotadas (“Tex”), que poderiam ter implicações para lutar infecções, a auto-imunidade, e o cancro crônicos. Publicaram seus resultados na imunidade esta semana.

“As pilhas de T esgotadas são uma linhagem discreta da pilha que têm alvos importantes tornados da imunoterapia para a infecção e o cancro crônicos,” disseram a balsa superior de John autor, o PhD, um professor da microbiologia e o director do instituto para a imunologia. “Agora, nós sabemos que as pilhas de T esgotadas são um grupo vastamente diverso de pilhas imunes.”

O laboratório da balsa passou a última década que descreve estas populações de pilhas desgastadas. Totais, quando as pilhas de T normais se tornam esgotadas, desenvolvem defeitos em suas capacidades do germe e da tumor-luta. De Tex proteínas de receptor inibitórios expressas igualmente em sua superfície que param os caminhos bioquímicos chaves, provocam mudanças no controle da expressão genética, alteram o metabolismo para fazer a energia para lutar infecções e tumores, e impedem a revelação da função imune óptima.

Imunoterapias novas, altamente eficazes que visam estes receptors inibitórios expressaram por Tex tal como PD-1 ou CTLA-4 mostraram efeitos dramáticos entre pacientes com melanoma e outras doenças, com potencial combater igualmente o peito, ovariano e outros cancros. Embora Tex fosse implicado na resposta ao bloqueio do ponto de verificação se drogue nos modelos animais, os mecanismos imunológicos subjacentes de sua resposta terapêutica ou a falha nos povos esteja sendo estudada somente agora em sério.

“As pilhas de T esgotadas são bastante diversas, como são todos os tipos de pilhas de T,” Balsa disse. “Esta diversidade completa é a indicação do sistema imunitário humano que tem que essencialmente ter uma maneira de responder a cada germe que um indivíduo pôde encontrar em uma vida.”

Conhecendo isto, a equipe de Penn perguntou o que a diversidade na associação de Tex revela sobre uma doença própria e seu curso em um paciente. Desenvolveram um ensaio para investigar as moléculas que controlam a expressão genética em Tex comparando as a outros tipos de pilhas de T e dentro de uma população de Tex no sangue dos pacientes de VIH cuja a carga viral é bem-controlada.

Em seguida, definiram genes exaustão-específicos do núcleo e identificaram mudanças moleculars doença-induzidas em populações de Tex no VIH com doença descontrolada e no câncer pulmonar humano. Usando estes dados, Tex caiu em nove conjuntos distintos de testes padrões similares da expressão no que diz respeito aos factores da transcrição e aos receptors inibitórios.

Devido aos relacionamentos dos conjuntos ao tipo e à progressão específicos da doença, o alvo da equipe é usar a assinatura de um conjunto de Tex para avaliar a saúde imune total e a probabilidade de um paciente da resposta a uma determinada terapia. “Nós queremos poder seleccionar e para costurar terapias imunes de acordo com a associação de célula T esgotada e suas características individuais de um paciente,” Balsa disse.

Aplicar este tipo de pilhas de T esgotadas da avaliação no contexto de ensaios clínicos da imunoterapia pôde identificar pacientes mais provavelmente para tirar proveito dos tipos específicos de imunoterapias da combinação e pode apontar aos mecanismos subjacentes nos tipos específicos de pilhas de T esgotadas que respondem a uma infecção ou a um cancro.

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