El estudio encuentra las células de T agotadas distintas que podrían tener implicaciones para luchar diversas enfermedades

La batalla entre el sistema inmune y el largo plazo humanos, infecciones de persistencia y otras enfermedades crónicas tales como resultados del cáncer en un empate prolongado. Las células de T batalla-cansadas en un cierto plazo se agotan, dando los gérmenes o los tumores un filo. Usando datos de bases de datos moleculares múltiples, los investigadores de la Facultad de Medicina de Perelman en la Universidad de Pensilvania han encontrado nueve tipos distintos de células de T agotadas (“Tex”), que podrían tener implicaciones para luchar infecciones, autoinmunidad, y el cáncer crónicos. Publicaron sus conclusión en inmunidad esta semana.

Las “células de T agotadas son un linaje discreto de la célula que tienen objetivos importantes convertidos de la inmunoterapia para la infección y el cáncer crónicos,” dijeron el esquife mayor de Juan autor, el doctorado, un profesor de la microbiología y al director del instituto para la inmunología. “Ahora, sabemos que las células de T agotadas son un equipo sumamente diverso de células inmunes.”

El laboratorio del esquife ha pasado la década pasada que describía estas poblaciones de células fatigadas. Totales, cuando las células de T normales se agotan, desarrollan defectos en sus capacidades del germen y el tumor-luchar. De Tex proteínas de receptor inhibitorias expresas también en su superficie que atascan los caminos bioquímicos dominantes, provocan cambios en control de la expresión génica, alteran el metabolismo para hacer energía para luchar infecciones y tumores, y previenen el revelado de la función inmune óptima.

Nuevas, altamente efectivas inmunoterapias que apuntan estos receptores inhibitorios expresaron por Tex tal como PD-1 o CTLA-4 han mostrado efectos dramáticos entre pacientes con el melanoma y otras enfermedades, con potencial también de combate el pecho, ovárico y otros cánceres. Aunque Tex se haya implicado en la reacción al bloqueo del punto de verificación drogue en los modelos animales, los mecanismos inmunológicos subyacentes de su reacción terapéutica o la falla en gente ahora se está estudiando solamente en serio.

Las “células de T agotadas son muy diversas, al igual que todos los tipos de células de T,” Wherry dijo. “Esta diversidad escarpada es el sello del sistema inmune humano que tiene que esencialmente tener una manera de responder a cada germen que un individuo pudo encontrar en un curso de la vida.”

Conociendo esto, las personas de Penn preguntaron lo que revela la diversidad en el centro común de Tex sobre una enfermedad sí mismo y su curso en un paciente. Desarrollaron un análisis para investigar las moléculas que controlan la expresión génica en Tex comparándolas a otros tipos de células de T y dentro de una población de Tex en sangre de los pacientes de VIH cuya carga viral es bien-controlada.

Después, definieron genes agotamiento-específicos de la base y determinaron cambios moleculares enfermedad-inducidos en las poblaciones de Tex en el VIH con enfermedad incontrolada y en cáncer de pulmón humano. Usando estos datos, Tex bajó en nueve atados distintos de las configuraciones similares de la expresión con respecto a factores de la transcripción y a receptores inhibitorios.

Debido a los lazos de los atados al tipo y a la progresión específicos de la enfermedad, el objetivo de las personas es utilizar la firma de un atado de Tex para fijar la salud inmune total y la probabilidad de un paciente de la respuesta a cierta terapia. “Queremos poder seleccionar y adaptar terapias inmunes según el centro común agotado del linfocito T de un paciente y sus características individuales,” Wherry dijo.

La aplicación de este tipo de células de T agotadas de la evaluación en el contexto de juicios clínicas de la inmunoterapia pudo determinar a pacientes más probablemente para beneficiarse de tipos específicos de inmunoterapias de la combinación y puede apuntar a los mecanismos subyacentes en los tipos específicos de células de T agotadas que respondían a una infección o a un cáncer.

Fuente: https://www.pennmedicine.org/news/news-releases/2018/may/penn-study-finds-that-different-diseases-elicit-distinct-sets-of-exhausted-t-cells

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