研究查找可能有抵抗不同的疾病的涵義的明顯的用盡的 T 細胞

在人力免疫系統和長期,仍然存在的傳染和其他慢性病之間的爭鬥例如在長時期的對峙狀態的癌症結果。 隨著時間的推移爭鬥疲倦的 T 細胞變得用盡,產生毒菌或腫瘤邊緣。 使用從多個分子數據庫的數據,從 Perelman 醫學院的研究員在賓夕法尼亞大學的找到用盡的 T 細胞 (「Tex」的) 九不同類型,可能有抵抗慢性傳染、自體免疫和癌症的涵義。 他們本週發布了他們的在免疫的發現。

「有慢性傳染和癌症的成為的重要免疫療法目標的用盡的 T 細胞是分離細胞後裔」,說高級作者約翰小舟擺渡船、 PhD微生物學學院的教授和院長免疫學。 「現在,我們知道用盡的 T 細胞是巨大地不同的套免疫細胞」。

小舟擺渡船的實驗室度過了描述被疲勞的細胞的這些人口的最後十年。 總之,當正常 T 細胞變得用盡時,他們開發在他們的毒菌和腫瘤戰鬥的功能的缺陷。 停止關鍵生化過程,挑釁更改由基因表達控制,修改做的能源新陳代謝與傳染和腫瘤戰鬥,并且防止最佳的免疫功能的發展在他們的表面的也的 Tex 快速禁止受體蛋白質。

瞄準這些禁止感受器官由 Tex 表示例如 PD-1 或 CTLA-4 顯示了在病人中的嚴重的作用有黑瘤和其他疾病,以潛在也與乳房交戰,卵巢的新,高效的免疫療法和其他癌症。 雖然 Tex 在對檢查點封鎖的回應在動物設計,他們的治療回應基礎免疫學結構中被牽連了服麻醉劑或在人的故障認真現在只被學習。

「用盡的 T 細胞是相當不同的,像 T 細胞的所有類型」, Wherry 說。 「此純粹分集是必須根本有方式回應每毒菌單個在一生也許遇到人力免疫系統的特點」。

認識此, Penn 小組問什麼在 Tex 池的分集顯示關於疾病和其在患者的路線。 他們開發一個檢驗調查通過比較他們控制基因表達在 Tex 與 T 細胞的其他類型和在血液的 Tex 人口內從艾滋病毒攜帶者病毒負荷是控制的分子。

其次,他們定義了核心精疲力盡特定基因并且識別在 Tex 人口上的疾病誘發的分子變化在 HIV 以未管制的疾病和在人力肺癌。 使用此數據, Tex 落入相似的表達式模式九個明顯的字符串關於副本系數和禁止感受器官。

由於對特定疾病類型和級數的字符串的關係,小組的目標將使用 Tex 字符串的簽名估計患者的整體免疫健康和可能性回應某一療法。 「我們要能選擇,并且根據患者的用盡的 T 細胞池和其各自的特性剪裁免疫療法」, Wherry 說。

適用此種鑒定於在免疫療法臨床試驗中的用盡的 T 細胞也許可能識別患者受益於組合免疫療法的特定類型,并且可能指向在回應傳染或癌症的用盡的 T 細胞的特定類型的基礎結構。

來源: https://www.pennmedicine.org/news/news-releases/2018/may/penn-study-finds-that-different-diseases-elicit-distinct-sets-of-exhausted-t-cells

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