Les signes bactériens sont essentiels au développement du myeloproliferation pré-leucémique, expositions d'étude

Une étude neuve par des chercheurs du médicament d'Université de Chicago prouve que les signes bactériens sont essentiels au développement d'un état de précurseur à la leucémie, qui peut être induite en perturbant le barrage intestinal ou en introduisant une infection bactérienne.

Plus de 15 pour cent de gens au-dessus de l'âge de 60 développent TET2 (mutations de dioxygenase de methylcytosine de tet 2) en cellules souche hématopoïétiques, qui provoquent d'autres globules sanguins. Ceux-ci sont connus comme mutations somatiques parce qu'ils ne sont pas hérités, mais se produisent au lieu par hasard avec l'âge. Ces mutations sont réussies le long à la progéniture de la cellule mutée pendant la division cellulaire et mettent ces patients en danger pour des cancers de sang.

La mutation TET2 donne aux cellules souche hématopoïétiques un avantage compétitif par rapport à d'autres, ainsi elles commencent à proliférer et à composer un pourcentage plus grand des cellules qui deviennent des globules blancs. C'est une condition connue sous le nom d'hématopoïèse clonale de potentiel indéterminé, ou FRITE. Cependant, les déclencheurs qui mènent à l'étape progressive à partir de la FRITE à un état de précurseur au myeloproliferation pré-leucémique appelé de leucémie sont inconnus.

L'étude neuve, publiée le 16 mai 2018 en nature, prouve que l'étape progressive de la FRITE au myeloproliferation pré-leucémique dépend des signes bactériens des bactéries normalement présentes dans l'intestin qui s'écartent aux organes périphériques. Les auteurs ont étudié les souris de Tet2-deficient, qui ont été montrées pour développer la leucémie avec l'âge. Cependant, pourquoi seulement un sous-ensemble de ces souris se développent la leucémie n'a pas été comprise.

L'étude a expliqué que la perte de l'expression TET2 mène aux défectuosités dans le barrage intestinal, permettant des bactéries vivant dans l'intestin pour écarter dans le sang et les organes périphériques. L'écart des bactéries mène au desserrage des molécules inflammatoires dans le sang, qui introduisent à leur tour la prolifération des cellules souche hématopoïétiques qui manquent de l'expression TET2. Ceci prépare le terrain pour le myeloproliferation pré-leucémique.

Des « années avant qu'un patient développe le cancer, il y a des changements se produisant du mouvement propre. Ils semblent toujours sains jusqu'à ce qu'ils atteignent une remarque dirigeante, » ont dit Bana Jabri, DM, PhD, professeur et vice-président pour la recherche dans le service de médecine chez UChicago et l'auteur supérieur de l'étude. « Nous avons des techniques pour recenser ces patients, et maintenant avec cet article que nous savons que les signes bactériens sont en pilotant la maladie. »

Un lien aux bactéries errantes

Les médecins ont déjà développé des outils de dépistage génétique pour recenser des patients avec la FRITE et pour les surveiller, mais elle est inconnue pourquoi certains continuent pour développer le myeloproliferation pré-leucémique et d'autres ne font pas. L'étude neuve propose que les bactéries mal placées d'intestin jouent un rôle.

Les souches de bactéries normalement courantes, telles que le lactobacille, demeurent heureusement dans l'intestin et ne peuvent pas réussir par le barrage intestinal. L'équipe de recherche, aboutie par les chercheurs post-doctoraux Marlies Meisel, PhD, et Reinhard Hinterleitner, PhD d'UChicago, a vu que les souris avec des signes de myeloproliferation pré-leucémique ont également eu les bactéries d'intestin qui étaient transloquées, ou dans les places elles ne devraient pas être, comme le sang et la rate. Ces souris ont également eu des niveaux élevés d'une interleukine 6 appelée de protéine inflammatoire (IL-6) produite par des cellules immunitaires en réponse aux bactéries transloquées.

La panne du barrage intestinal peut être provoquée par une infection gastro-intestinale sévère. Dans ce cas, cependant, il n'y avait aucun agent pathogène qui a entraîné une telle infection. Au lieu de cela, les chercheurs croient que les mutations TET2 entraînent également le dysfonctionnement dans le barrage intestinal, permettant à des bactéries d'intestin de transférer.

Cette association de facteurs prépare le terrain pour la leucémie potentielle si les cellules accumulent plus de mutations somatiques. Cependant, les chercheurs ont prouvé qu'il peut y avoir des voies d'intervenir. Les antibiotiques et le blocus des signes d'IL-6 ont renversé la condition du myeloproliferation pré-leucémique chez les souris qui ont développé des sympt40mes. En outre, les souris stérilisées avec les mutations TET2 n'ont pas développé des sympt40mes, autres soulignant la condition dont les bactéries aient besoin pour être présent pour piloter le développement de la leucémie.

Le dépistage génétique peut trouver les mutations TET2 et les premiers signes de changements des cellules souche hématopoïétiques 10 à 15 ans avant que le cancer se développe. Ceci signifie que les demandes de règlement pour bloquer les signes bactériens pourraient renverser le myeloproliferation pré-leucémique et limiter le risque pour développer le cancer.

Jabri a dit que la prochaine opération est d'entreprendre des études chez l'homme pour voir si les patients avec la FRITE et le myeloproliferation pré-leucémique ont également des signes de translocation bactérienne. Puis, les tests cliniques pourraient vérifier si les demandes de règlement qui visent les signes anormaux d'IL-6 en réponse aux bactéries peuvent renverser son cours.

Jabri et hématologue Lucy Godley, DM, PhD, un professeur de médecine chez UChicago et une collaboratrice différente sur le papier, continuent à étudier ces tiges entre les signes bactériens et le myeloproliferation pré-leucémique chez l'homme. Combiné avec la technologie de plus en plus précise de dépistage génétique, ceci a pu mener aux moyens neufs d'éviter la leucémie.

« Il y aurait toute une série neuve de voies de suivre ces patients et voir s'il y a des signes de translocation bactérienne, » ils ont dit. « Une fois que nous voyons des anomalies dans le sang nous pouvons maintenant penser à intervenir et à le renverser. »

Source : https://www.uchicagomedicine.org/cancer-articles/bacterial-signals-set-the-stage-for-leukemia