I segnali batterici sono determinanti per lo sviluppo del myeloproliferation pre-leucemico, manifestazioni di studio

Un nuovo studio dai ricercatori dalla medicina dell'università di Chicago indica che i segnali batterici sono determinanti per lo sviluppo di uno stato del precursore alla leucemia, che può essere indotta interrompendo la barriera intestinale o introducendo un'infezione batterica.

Più di 15 per cento della gente sopra l'età di 60 sviluppano TET2 (mutazioni di dioxygenase di methylcytosine del tet 2) in cellule staminali ematopoietiche, che provocano altri globuli. Questi sono conosciuti come mutazioni somatiche perché non sono ereditate, ma invece si presentano per caso con l'età. Queste mutazioni si passano alla progenie della cella mutata durante la divisione cellulare e mettono questi pazienti a rischio dei cancri di sangue.

La mutazione TET2 dà alle cellule staminali ematopoietiche un vantaggio competitivo sopra altri, in modo da cominciano a proliferare e comporre una maggior percentuale delle celle che diventano globuli bianchi. Ciò è una circostanza conosciuta come ematopoiesi clonale di potenziale indeterminato, o CHIP. Tuttavia, i grilletti che piombo alla progressione dal CHIP ad uno stato del precursore al myeloproliferation pre-leucemico chiamato leucemia sono sconosciuti.

Il nuovo studio, pubblicato il 16 maggio 2018 in natura, indica che la progressione dal CHIP al myeloproliferation pre-leucemico dipende dai segnali batterici dai batteri normalmente presenti nell'intestino che si sparge agli organi periferici. Gli autori hanno studiato i mouse di Tet2-deficient, che sono stati indicati per sviluppare la leucemia con l'età. Tuttavia, perché soltanto un sottoinsieme di questi mouse si sviluppa la leucemia non è stata capita.

Lo studio ha dimostrato che la perdita di espressione TET2 piombo ai difetti nella barriera intestinale, permettendo i batteri che vivono nell'intestino per spargersi nel sangue e negli organi periferici. La diffusione dei batteri piombo alla versione delle molecole infiammatorie nel sangue, che a loro volta promuovono la proliferazione delle cellule staminali ematopoietiche che mancano dell'espressione TET2. Ciò colloca la fase per il myeloproliferation pre-leucemico.

“Anni prima che un paziente sviluppi il cancro, ci sono cambiamenti che accadono nei precedenti. Ancora sembrano sani finché non raggiungano un punto di capovolgimento,„ hanno detto Bana Jabri, MD, PhD, professore e presidenza vice per la ricerca nel dipartimento di medicina a UChicago e dell'autore senior dello studio. “Abbiamo tecniche per identificare quei pazienti ed ora con questo documento sappiamo che i segnali batterici sono digitano determinare la malattia.„

Una connessione ai batteri erranti

I medici già hanno sviluppato gli strumenti genetici della selezione per identificare i pazienti con il CHIP e per rifletterli, ma non si sa perché alcuni continuano a sviluppare il myeloproliferation pre-leucemico ed altri non fanno. Il nuovo studio suggerisce che i batteri malriposti dell'intestino svolgano un ruolo.

Gli sforzi normalmente comuni dei batteri, quale lattobacillo, risiedono felicemente nell'intestino e non possono passare attraverso la barriera intestinale. Il gruppo di ricerca, piombo dagli studiosi postdottorali Marlies Meisel di UChicago, PhD e da Reinhard Hinterleitner, PhD, ha veduto che i mouse con i segni del myeloproliferation pre-leucemico egualmente hanno avuti batteri dell'intestino che sono stati spostati, o nei posti non dovrebbero essere, come il sangue e la milza. Questi mouse egualmente avevano elevato i livelli di proteina infiammatoria chiamata interleukin-6 (IL-6) prodotto dalle celle immuni in risposta ai batteri spostati.

La ripartizione della barriera intestinale può essere causata tramite un'infezione gastrointestinale severa. In questo caso, tuttavia, non c'erano agenti patogeni che hanno causato una tal infezione. Invece, i ricercatori ritengono che le mutazioni TET2 egualmente causino la disfunzione nella barriera intestinale, permettendo che i batteri dell'intestino spostino.

Questa combinazione di fattori colloca la fase per la leucemia potenziale se le celle accumulano le mutazioni più somatiche. Tuttavia, i ricercatori hanno indicato che ci possono essere modi intervenire. Gli antibiotici ed il blocco dei segnali IL-6 hanno invertito lo stato del myeloproliferation pre-leucemico in mouse che hanno sviluppato i sintomi. Inoltre, i mouse esenti da germi con le mutazioni TET2 non hanno sviluppato i sintomi, ulteriori sottolineando la condizione di che i batteri hanno bisogno di essere presente per determinare lo sviluppo della leucemia.

La selezione genetica può individuare le mutazioni TET2 ed i segni in anticipo dei cambiamenti in cellule staminali ematopoietiche 10 - 15 anni prima che il cancro si sviluppi. Ciò significa che i trattamenti per bloccare i segnali batterici potrebbero invertire il myeloproliferation pre-leucemico e limitare il rischio per sviluppare il cancro.

Jabri ha detto che il punto seguente è di intraprendere gli studi in esseri umani per vedere se i pazienti con il CHIP e il myeloproliferation pre-leucemico egualmente hanno segni dello spostamento batterico. Poi, i test clinici potrebbero provare se i trattamenti che mirano ai segnali aberranti IL-6 in risposta ai batteri possono invertire il suo corso.

Jabri e l'ematologo Lucy Godley, il MD, il PhD, professore di medicina a UChicago e un altro collaboratore sul documento, stanno continuando a studiare questi collegamenti fra i segnali batterici e il myeloproliferation pre-leucemico in esseri umani. Combinato con la tecnologia genetica sempre più precisa della selezione, questo ha potuto piombo ai nuovi mezzi di impedire la leucemia.

“Ci sarebbe un intero nuovo insieme dei modi seguire questi pazienti e vedere se ci sono segni dello spostamento batterico,„ hanno detto. “Una volta che vediamo le anomalie nel sangue possiamo ora pensare ad intervento e ad invertirlo.„

Sorgente: https://www.uchicagomedicine.org/cancer-articles/bacterial-signals-set-the-stage-for-leukemia