Os sinais bacterianos são cruciais à revelação do myeloproliferation pre-leucêmico, mostras do estudo

Um estudo novo por pesquisadores da medicina da Universidade de Chicago mostra que os sinais bacterianos são cruciais à revelação de uma condição do precursor à leucemia, que pode ser induzida interrompendo a barreira intestinal ou introduzindo uma infecção bacteriana.

Mais de 15 por cento dos povos sobre a idade de 60 desenvolvem (dioxygenase 2 do methylcytosine do tet) as mutações TET2 nas células estaminais hematopoietic, que causam outros glóbulos. Estes são sabidos como mutações somáticas porque não são herdadas, mas ocorrem pelo contrário por acaso com idade. Estas mutações são passadas avante à descendência da pilha transformada durante a divisão de pilha e postas estes pacientes em risco dos cancros de sangue.

A mutação TET2 dá às células estaminais hematopoietic umas vantagens competitivas sobre outro, assim que começam a proliferar e compo uma porcentagem maior das pilhas que assentam bem nos glóbulos brancos. Esta é uma circunstância conhecida como o Hematopoiesis Clonal do potencial indeterminado, ou MICROPLAQUETA. Contudo, os disparadores que conduzem à progressão da MICROPLAQUETA a uma condição do precursor ao myeloproliferation pre-leucêmico chamado leucemia são desconhecidos.

O estudo novo, publicado 16 de maio de 2018 na natureza, mostra que a progressão da MICROPLAQUETA ao myeloproliferation pre-leucêmico é dependente dos sinais bacterianos das bactérias normalmente actuais no intestino que espalha aos órgãos periféricos. Os autores estudaram os ratos de Tet2-deficient, que foram mostrados para desenvolver a leucemia com idade. Contudo, porque somente um subconjunto destes ratos se torna a leucemia não foi compreendida.

O estudo demonstrou que a perda da expressão TET2 conduz aos defeitos na barreira intestinal, permitindo as bactérias que vivem no intestino para espalhar no sangue e nos órgãos periféricos. A propagação das bactérias conduz à liberação das moléculas inflamatórios no sangue, que promovem por sua vez a proliferação das células estaminais hematopoietic que faltam a expressão TET2. Isto ajusta a fase para o myeloproliferation pre-leucêmico.

“Anos antes que um paciente desenvolva o cancro, há umas mudanças que acontecem no fundo. Ainda parecem saudáveis até que alcancem um ponto de derrubada,” disseram Bana Jabri, DM, PhD, professor e vice-presidente para a pesquisa no departamento da medicina em UChicago e do autor superior do estudo. “Nós temos as técnicas para identificar aqueles pacientes, e agora com este papel que nós sabemos que os sinais bacterianos são chaves em conduzir a doença.”

Uma conexão às bactérias de vagueamento

Os médicos têm desenvolvido já ferramentas genéticas da selecção para identificar pacientes com MICROPLAQUETA e para monitorá-los, mas é desconhecida porque algumas vão sobre desenvolver o myeloproliferation pre-leucêmico e outro não fazem. O estudo novo sugere que as bactérias coloqns mal do intestino joguem um papel.

As tensões normalmente comuns das bactérias, tais como o lactobacilo, residem feliz no intestino e não podem passar através da barreira intestinal. A equipa de investigação, conduzida por eruditos pos-doctoral Marlies Meisel, PhD, e Reinhard Hinterleitner de UChicago, PhD, viu que os ratos com sinais do myeloproliferation pre-leucêmico igualmente tiveram as bactérias do intestino que translocated, ou nos lugares não devem ser, como o sangue e o baço. Estes ratos igualmente tiveram níveis elevados de uma proteína inflamatório chamada interleukin-6 (IL-6) produzido por pilhas imunes em resposta às bactérias translocated.

A divisão da barreira intestinal pode ser causada por uma infecção gastrintestinal severa. Neste caso, contudo, não havia nenhum micróbio patogénico que causou tal infecção. Em lugar de, os pesquisadores acreditam que as mutações TET2 igualmente causam a deficiência orgânica na barreira intestinal, permitindo que as bactérias do intestino translocate.

Esta combinação de factores ajusta a fase para a leucemia potencial se as pilhas acumulam umas mutações mais somáticas. Contudo, os pesquisadores mostraram que pode haver umas maneiras de intervir. Os antibióticos e o bloqueio dos sinais IL-6 inverteram o estado de myeloproliferation pre-leucêmico nos ratos que desenvolveram sintomas. Também, os ratos germe-livres com mutações TET2 não desenvolveram os sintomas, mais adicionais underscoring a exigência que as bactérias precisam estam presente para conduzir a revelação da leucemia.

A selecção genética pode detectar as mutações TET2 e sinais adiantados das mudanças em células estaminais hematopoietic 10 a 15 anos antes que o cancro se torne. Isto significa que os tratamentos para obstruir os sinais bacterianos poderiam inverter o myeloproliferation pre-leucêmico e limitar o risco para desenvolver o cancro.

Jabri disse que o passo seguinte é conduzir estudos nos seres humanos para considerar se os pacientes com MICROPLAQUETA e o myeloproliferation pre-leucêmico igualmente têm sinais da translocação bacteriana. Então, os ensaios clínicos poderiam testar se os tratamentos que visam os sinais IL-6 aberrantes em resposta às bactérias podem inverter seu curso.

Jabri e o hematologist Lucy Godley, DM, PhD, professor de medicina em UChicago e um outro colaborador no papel, estão continuando a estudar estas relações entre sinais bacterianos e o myeloproliferation pre-leucêmico nos seres humanos. Combinado com a tecnologia genética cada vez mais precisa da selecção, isto podia conduzir aos meios novos de impedir a leucemia.

“Haveria um grupo novo inteiro de maneiras de seguir estes pacientes e para ver se há uns sinais da translocação bacteriana,” disseram. “Uma vez que nós vemos anomalias no sangue nós podemos agora pensar da intervenção e de invertê-la.”

Source: https://www.uchicagomedicine.org/cancer-articles/bacterial-signals-set-the-stage-for-leukemia