O estudo novo revela a extensão dos danos cerebrais devido ao homocysteine elevado

O homocysteine do ácido aminado ocorre naturalmente no corpo humano, gerado como um byproduct do metabolismo da metionina. As doenças genéticas ou uma dieta desequilibrado, com demasiada carne vermelha ou deficiências em vitaminas e em ácido fólico de B, contudo, podem conduzir aos níveis altos do homocysteine, uma circunstância conhecida como o hyperhomocysteinemia. Esta circunstância causa o dano considerável ao coração mas pode igualmente afectar o cérebro.

Agora, em um estudo novo publicado em linha no psiquiatria molecular do jornal, os pesquisadores na Faculdade de Medicina de Lewis Katz em Temple University revelam mais a extensão a que o homocysteine elevado danifica o cérebro. Nos ratos, mostram que os aumentos dieta-induzidos em níveis do homocysteine contribuem directamente à revelação de danificar os emaranhados neurofibrillary, que resultam da acumulação progressiva de proteína anormal da tau no cérebro. A acumulação neurofibrillary do emaranhado da tau é um contribuinte principal à morte celular do nervo, à demência, e à doença neurodegenerative.

“A tau anormal é responsável para a formação de emaranhados neurofibrillary no cérebro da doença de Alzheimer e em outros formulários da demência,” Domenico explicado Praticò, DM, cadeira da fundação da estrela norte de Scott Richards para a pesquisa de Alzheimer, professor nos departamentos da farmacologia e da microbiologia, director do centro do Alzheimer no templo na Faculdade de Medicina de Lewis Katz em Temple University (LKSOM), e investigador superior sobre o relatório novo. “Da pesquisa precedente nós soubemos que o hyperhomocysteinemia é um factor de risco para a doença de Alzheimer, afetando a memória e a formação de beta chapas do amyloid prejudicial no cérebro. Contudo, era obscuro se igualmente influenciou a formação neurofibrillary do emaranhado da tau, que é a segunda-mais lesão de cérebro importante na doença de Alzheimer, além do que chapas do amyloid.”

Para explorar esta pergunta, o Dr. Praticò e os colegas usaram uma aproximação dietética nos ratos, induzindo um aumento em níveis do homocysteine executando uma dieta deficiente no ácido fólico e nas vitaminas B6 e B12. Os pesquisadores usaram especificamente os ratos projetados para desenvolver somente emaranhados da tau, sem a formação da chapa do amyloid, permitindo os de investigar um efeito directo possível do homocysteine na revelação de lesões da tau.

Começando em quatro meses da idade, os ratos da tau foram postos sobre a dieta vitamina-deficiente. Oito meses mais tarde, os animais foram testados na sua aprendizagem e as capacidades da memória em um labirinto da água testam. Comparado com os ratos da tau do controle, que comeram uma dieta regular durante todo o estudo, os ratos da tau na dieta vitamina-deficiente executaram significativamente mais ruim, mostrando prejuízos em aprender uma tarefa nova e, mais importante ainda, em sua capacidade para recordar a tarefa.

Para compreender melhor porque, os pesquisadores examinaram tecidos de cérebro de ambos os grupos de ratos. “Nós observamos que os cérebros dos animais que recebem a dieta deficiente tinham aumentado não somente níveis do homocysteine mas igualmente um aumento de 50 por cento na quantidade de emaranhados da tau no hipocampo e no córtice, relativo aos animais de controle,” o Dr. Praticò disse. Os níveis de proteína insolúvel, tóxica da tau, que causa a morte do neurônio, eram igualmente elevados, e pilhas exibiram o rompimento na integridade de suas sinapses, as junções entre os neurônios que permitem que as pilhas se comuniquem.

Mais adicional da equipe do Dr. Praticò descoberto que uma das mudanças as mais adiantadas que os níveis elevados do homocysteine induzidos no cérebro são a activação de uma proteína chamou 5 a lipoxigenase (5LO). Controlando a enzima cdk5, 5LO é finalmente responsável para a formação de tau anormal e a revelação de emaranhados da tau.

De acordo com o Dr. Praticò, o passo seguinte é encontrar se o dano causado pelo homocysteine alto e negociado por 5LO pode ser obstruído. “Agora que nós sabemos pela primeira vez que os actos do homocysteine através de 5LO para induzir a morte celular anormal da formação e do nervo do emaranhado da tau, seguinte nós podem testar se obstruir 5LO pode impedir os danos cerebrais secundários ao homocysteine alto,” disse. Sua equipe é interessada igualmente no teste se o bloqueio 5LO pode inverter dano de pilha homocysteine-induzido do nervo depois que se estabeleceu.

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