Le pharmacien commence le projet neuf pour développer des imitateurs d'hydrate de carbone pour aider des traitements du cancer

M. Robert Britton croit ferme que chaque molécule est importante. Ce pharmacien ne veut aucun se reposer de molécule inutilisé sur un rayon de laboratoire ou dans un réfrigérateur.

« Je veux que chaque molécule a un but - qui est mon éthos pour notre laboratoire, » dit Britton, un chercheur de réseau de GlycoNet et le professeur à l'université de Simon Fraser.

Avec cet esprit à l'esprit, Britton s'est embarqué sur un projet ambitieux pour développer des imitateurs d'hydrate de carbone pour aider des traitements du cancer en les rendant plus sélecteurs dans la façon dont ils visent et détruisent des cellules cancéreuses.

Pendant les années 80 et le 90s, on l'a identifié que les chimiothérapies traditionnelles étaient limitées en raison de la toxicité systémique élevée liée à viser les cellules rapidement de division. Les chercheurs ont commencé à regarder des approches alternatives à viser particulièrement des cellules cancéreuses, y compris le développement des anticorps qui ont décelé et bondissent aux protéines exprimées sur des cellules cancéreuses.

Cette recherche a mené au développement et à l'approbation des deux premiers anticorps monoclonaux (mAbs) pour l'usage dans le traitement du cancer : rituximab (Rituxan®) pour le lymphome de non hodgkinien en 1997 et le trastuzumab (Herceptin®) pour le cancer du sein en 1998. Herceptin a changé le cancer du sein de HER2+ d'une maladie mortelle où les patients ont eu une petite chance de survie à une qui est hautement traitable

Le travail de Britton se concentre sur la liaison de l'anticorps à la cellule cancéreuse qui mène au recrutement des cellules tueuses naturelles et des résultats dans la cytotoxicité communiquée par les cellules dépendante des anticorps (ADCC). L'ADCC est un mécanisme critique étant à la base de l'efficacité clinique des anticorps anticancéreux thérapeutiques. Après que la cellule cancéreuse soit mise fin, le corps humain se débarassera naturellement de lui.

Cependant, les chercheurs ont maintenant recensé que quand les anticorps ont des molécules de fucose jointes (c.-à-d. fucosylated), ils ont des niveaux plus bas d'ADCC pendant que la capacité de l'anticorps d'attirer des cellules immunitaires est entravée, et les études ont prouvé que le démontage/prévention du fucosylation de la thérapeutique d'anticorps obtient l'ADCC de haut.

« Il y a eu beaucoup d'effort et investissement dans des voies d'éviter le fucosylation des anticorps ainsi vous pouvez améliorer la cytotoxicité, » dit Britton.

« Le défi en produisant ces molécules est que, alors que quelques compagnies sont couronnées de succès en empêchant le transfert du fucose à l'anticorps, l'inhibiteur lui-même devient fixé à l'anticorps qui peut représenter un imunogen et présente des risques significatifs de régularité de médicament »

Britton explique l'objectif de son projet doit développer les inhibiteurs de fucosylation qui ne se transfèrent pas à l'anticorps.

Sont ces molécules, inhibiteurs de fucosylation, ce que Britton et son organisme de recherche essayent de recenser et de produire. Le financement de GlycoNet fournira les moyens de développer cet ensemble d'inhibiteurs sous forme de concession de catalyseur.

« Ce ne sont pas les molécules simples à effectuer, » dit Britton. « Elles prennent des compétences réelles, ainsi le financement de GlycoNet nous permet d'engager le personnel fortement qualifié pour travailler sur ce projet pendant une année. Nous ne pourrions pas faire ceci sans GlycoNet - cela prend beaucoup de temps, énergie et des compétences. »

« Nous sommes excités par l'espérance de la recherche de M. Britton's et nous voyons le potentiel de traduire cette recherche en pratique, application médicale, » dit M. Todd Lowary, directeur scientifique de GlycoNet. Le « laboratoire de M. Britton's a les compétences et la connaissance pour produire ces inhibiteurs et pour effectuer à ce projet une réussite. »

Tandis que le laboratoire de Britton a des compétences définies en produisant les molécules neuves - 20 chercheurs intense et une longue histoire dans la synthèse chimique - produisant ces inhibiteurs pour la chimie médicinale est un sens neuf pour eux.

L'écaillage vers le haut de la synthèse sera un défi, mais si son laboratoire est des espoirs couronnés de succès de Britton d'attirer les associés industriels pour vérifier les inhibiteurs avec des anticorps pour la stabilité et la cytotoxicité.

Une fois que cela se produit, Britton dit que la prochaine opération est de qualifier les inhibiteurs pour la commercialisation.

« Puisque ces molécules entrent dans la production des anticorps, il y a un circuit beaucoup plus clair de découverte à la commercialisation, » dit Britton. « Si nous pouvons produire un bon inhibiteur, nous anticipons une prise rapide des compagnies qui l'avaient l'habitude pour produire ces derniers les anticorps de cancer-combat. »

Source : http://canadianglycomics.ca/made-to-measure-sugar-like-molecule-could-improve-cancer-fighting-antibodies/